壳聚糖-明胶/聚乳酸-羟基乙酸联合载药水凝胶的体外抗结核作用
张贺龙
王慧燕
李卓
高建国
翟倩
1.河北省胸科医院,河北省石家庄市0500412.河北省胸科医院,河北省石家庄市0500413.河北省胸科医院,河北省石家庄市0500414.河北省胸科医院,河北省石家庄市0500415.河北省胸科医院,河北省石家庄市050041
摘要：背景:抗结核化疗是目前治疗骨关节结核的主要手段,然而全身给药难以维持病灶区的有效浓度,治疗效果欠佳.目的:制备一种原位、长期释放抗结核药物且兼备促成骨作用的壳聚糖-明胶/聚乳酸-羟基乙酸联合载药水凝胶.方法:将亲水性的抗结核药物异烟肼和疏水性的基质细胞衍生因子通过复乳法负载到聚乳酸-羟基乙酸中,制备聚乳酸-羟基乙酸载药微球,共混至壳聚糖-明胶水凝胶支架中,制备壳聚糖-明胶/聚乳酸-羟基乙酸联合载药水凝胶.检测聚乳酸-羟基乙酸载药微球、壳聚糖-明胶/聚乳酸-羟基乙酸联合载药水凝胶的体外释药与抗结核杆菌的能力.将成骨前体细胞MC3T3-E1分别接种于载药微球与联合载药水凝胶表面,CCK-8法检测细胞活力,碱性磷酸酶活性检测细胞的成骨性能.结果 与结论:①载药微球中异烟肼1h内的突释约为23.3％,2d内的释放率约为42.6％,随后进入缓释期,25 d后进入平台期;基质细胞衍生因子1在1h内的累积释放率约为19.8％,2d内的释放率约为44.7％,随后进入缓释期,25 d后进入平台期;联合载药水凝胶中异烟肼和基质细胞衍生因子1最初1h的释放分别为8.3％和8.5％,第2天的累计释放率分别为15.2％和17.6％,远低于聚乳酸-羟基乙酸微球;②体外4周后,联合载药水凝胶的抑菌直径大于载药微球,抑菌率高于载药微球(P＜0.05);③联合载药水凝胶与载药微球均具有良好的细胞相容性,细胞活力均约为100％;④培养5,10 d后,联合载药水凝胶表面的细胞碱性磷酸酶活性与载药微球比较差异无显著性意义(P＞0.05);⑤结果表明,原位壳聚糖-明胶/聚乳酸-羟基乙酸联合载药水凝胶有作为治疗骨关节结核及其他骨关节感染的潜力.
关键词：水凝胶异烟肼基质细胞衍生因子1聚乳酸-羟基乙酸壳聚糖-明胶成骨抗结核缓释
分类号：R459.9(治疗学)R318.08(医用一般科学)R529.2(结核病)
论文发表日期：2020-08-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 3480-3485 )
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