人脐带间充质干细胞对大鼠创伤性脑损伤后血脑屏障的保护
陈江龙1
史新宇2
程军3
叶益超1
张震文2
李晓红2
孙洪涛2
1.武警后勤学院,天津市 300162;脑创伤与神经疾病研究所,武警特色医学中心,天津市 3001622.脑创伤与神经疾病研究所,武警特色医学中心,天津市 3001623.绍兴市人民医院,浙江省绍兴市 312000
摘要：背景:人脐带间充质干细胞在创伤性脑损伤后血脑屏障修复过程中发挥着至关重要的作用.目的:探讨人脐带间充质干细胞移植对创伤性脑损伤大鼠血脑屏障的保护作用及可能机制.方法:①将60只SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤模型组、人脐带间充质干细胞组及抑制剂Sunitinib组,每组15只.除假手术组外,其他3组采用大鼠可控性皮质撞击仪制作创伤性脑损伤模型;②造模后0.5,24,48 h,假手术组、脑损伤模型组大鼠经尾静脉注射1 mL生理盐水,人脐带间充质干细胞组、抑制剂Sunitinib组大鼠经尾静脉注射2×109 L-1人脐带间充质干细胞1 mL,抑制剂Sunitinib组大鼠从造模前1 d开始至处死每天按80 mg/kg的剂量口服PDGFR-β 通路抑制剂Sunitinib;③造模后3 d,利用干湿比重法计算各组大鼠脑组织含水量,伊文思蓝法检测血脑屏障的通透性,免疫荧光染色观察GFAP和vWF的表达,Western blot检测血脑屏障相关蛋白及PDGFR-β蛋白的表达.结果与结论:①与假手术组比较,脑损伤模型组的脑含水量、伊文思蓝含量、vWF和GFAP表达明显升高(P<0.05),ZO-1、Oclaudin-5、PDGFR-β 蛋白表达明显降低(P<0.05);②与脑损伤模型组比较,人脐带间充质干细胞组的脑含水量、伊文思蓝含量、vWF和GFAP表达明显降低(P<0.05),ZO-1、Oclaudin-5、PDGFR-β 蛋白表达明显升高(P<0.05);使用PDGFR-β 抑制剂后人脐带间充质干细胞的治疗作用被明显抑制;③结果表明人脐带间充质干细胞可以降低创伤性脑损伤大鼠血脑屏障的通透性,发挥神经保护作用,其作用机制可能是其提高了损伤区PDGFR-β蛋白的表达.
关键词：人脐带间充质干细胞创伤性脑损伤血脑屏障脑含水量PDGFR-β通路
分类号：R459.9(治疗学)R394.2(医学遗传学)R649.6(创伤外科学)
资助基金：国家自然科学基金(81671222)天津市救援医学临床医学研究中心课题任务(15ZXLCSY00040-10)
论文发表日期：2020-09-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 3947-3952 )
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