有氧运动可保护β-淀粉样蛋白1-42诱导老年痴呆模型大鼠的大脑

曹海信; 王小梅

摘要：背景:实验证明,有氧运动能够改善脑损伤后大脑供血状态,在临床中配合有氧运动治疗阿尔茨海默症收效甚益,但对其机制的研究仍处于空白阶段.目的:基于AMPK/eNOS/NF-κB信号通路探讨有氧运动对β-淀粉样蛋白1-42致痴呆大鼠大脑的保护作用机制.方法:将80只SPF级SD雄性大鼠随机分为4组(n=20):假手术组、模型组、有氧运动组和抑制剂组,除假手术组外其余大鼠采用β-淀粉样蛋白1-42诱导构建阿尔茨海默病模型;假手术组切开硬脑膜后注射2μL生理盐水.造模结束后第3天,抑制剂组腹腔注射50 mg/L AMPK Compound C 2 mL;其余组注射等量生理盐水.注射后有氧运动组和抑制剂组进行12周有氧运动训练,假手术组和模型组不进行任何治疗.运动结束后,通过水迷宫实验和跳台实验检测各组大鼠的空间学习记忆能力的变化;依次采用激光散斑成像、苏木精-伊红染色、ELISA法和免疫荧光法检测各组大鼠大脑皮质血流变化、脑梗死体积、脑组织内神经元的损伤、脑组织中白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α表达水平及核转录因子κB的核移位;Western blot检测p-AMPK、p-eNOS和核转录因子κB蛋白的表达水平.结果与结论:①与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,经过原平台所在象限的次数明显更低,大鼠大脑皮质血流灌注量明显减少,脑组织内细胞凋亡率及白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α表达水平升高,脑组织细胞内核转录因子κB核移位荧光强度明显增强,且脑组织中p-AMPK、p-eNOS明显降低,核转录因子κB蛋白表达明显升高(均P＜0.05);与模型组相比,有氧运动组逃避潜伏期出现明显下降,经过原平台所在象限的次数明显增多,大鼠大脑皮质血流灌注量明显增加,脑组织内细胞凋亡率及白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α表达水平降低,脑组织细胞内核转录因子κB核移位荧光强度明显减弱,且脑组织中p-AMPK、p-eNOS明显升高,核转录因子κB蛋白表达明显下降(均P＜0.05);与有氧运动组相比,抑制剂组上述指标明显被逆转(P＜0.05);②结果说明,有氧运动可能通过激活AMPK/eNOS/NF-κB信号,抑制核转录因子κB的活化,从而减轻炎症反应,发挥对β-淀粉样蛋白1-42诱导的老年性痴呆大脑保护作用.