载阿霉素自组装多肽水凝胶的制备及体外评价
张馨1
陆莹1
姚庆强2
朱颐申1
1.南京工业大学,江苏省南京市 2118162.南京医科大学附属南京医院骨科,江苏省南京市 210006
摘要：背景:化疗是治疗骨肉瘤的重要手段,但传统的小分子疗法临床疗效不理想,不良反应严重,因此需要研发一种治疗骨肉瘤的新治疗方法,能够低剂量下抗肿瘤并降低不良反应.目的:构建载阿霉素的自组装多肽水凝胶体系(doxorubicin self-assembling peptide hydrogel,DOX-SAPH),分析其体外药物释放性能与生物相容性.方法:将阿霉素引入到由FEFEFKFK(F为苯丙氨酸,E为谷氨酸,K为赖氨酸)构成的自组装多肽水凝胶中,制备含20,30,40 g/L FEFEFKFK的DOX-SAPH,该体系中阿霉素质量浓度为2 g/L.将3种DOX-SAPH置于PBS中,定时检测阿霉素释放量.将3种DOX-SAPH浸提液分别与兔骨髓间充质干细胞共培养,CCK-8法检测细胞存活率.将不同质量浓度的阿霉素溶液与含不同质量浓度阿霉素的DOX-SAPH浸提液(含FEFEFKFK 30 g/L)分别与MG63人骨肉瘤细胞共培养,采用CCK-8法检测细胞存活率.结果 与结论:①随着水凝胶中FEFEFKFK质量浓度的增加,DOX-SAPH的缓释作用增强,体外第168小时,20,30,40 g/L DOX-SAPH的药物累计释放率分别为88％,83％,80％;②体外共培养1,3,5 d时,20 g/L DOX-SAPH浸提液组的细胞增殖快于30,40 g/L DOX-SAPH浸提液组(P<0.05),其中40 g/L DOX-SAPH浸提液组于第1天时有一定的细胞毒性;③阿霉素溶液与DOX-SAPH浸提液呈浓度依赖性抑制MG63细胞的增殖,当阿霉素溶液与DOX-SAPH浸提液中阿霉素质量浓度<12.5 mg/L时,二者对MG63细胞的毒性无明显差异(P>0.05);当阿霉素质量浓度≥12.5 mg/L时,阿霉素溶液的细胞毒性大于DOX-SAPH浸提液(P<0.05);④结果表明,DOX-SAPH具有良好的药物缓释作用,可抑制MG63骨肉瘤细胞的生长.
关键词：骨材料水凝胶肿瘤阿霉素体外评价骨肉瘤组织工程
分类号：R459.9(治疗学)R73-34(肿瘤学实验研究)R318(医用一般科学)
资助基金：社会发展重点项目(BE2019736)
论文发表日期：2021-06-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2488-2493 )
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