通络止痛凝胶干预膝关节骨性关节炎模型兔的软骨炎症及退变

陈谱; 阮安民; 周俊; 张晓哲; 马玉峰; 宗晨钟; 王庆普

摘要：背景:软骨损伤是膝关节骨性关节炎的重要病理表现之一.通络止痛凝胶是在通络止痛方的基础上,以卡波姆、明胶等具有良好生物相容性的化合物作为载体制备而成的,可直接外敷于患处,更加方便患者携带与使用.目的:观察通络止痛凝胶对于不同程度家兔膝关节骨性关节炎软骨炎症和退变的影响,初步探讨通络止痛凝胶治疗膝关节骨性关节炎的作用机制.方法:随机将56只家兔等分为8组,即空白对照组,假手术组,轻、中、重度膝关节骨性关节炎模型组,通络止痛凝胶干预轻、中、重度膝关节骨性关节炎组.除空白对照组及假手术组外,其余各组均予以改良Hulth法建立膝关节骨性关节炎模型,轻、中、重度膝关节骨性关节炎模型组分别于造模后4,8,16周处死,通络止痛凝胶干预轻、中、重度膝关节骨性关节炎组分别在造模4,8,16周予以通络止痛凝胶外敷3周治疗,每周3次,每次1 mL.观察各组造模前后右膝关节直径变化,苏木精-伊红染色观察各组软骨形态学变化;RT-qPCR和Western blot法检测软骨组织白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13及解聚蛋白样金属蛋白酶5的表达水平.结果与结论:①改良Hulth法造模后的家兔右膝关节直径较空白对照组及假手术组显著增加,且随时间延长而变化(P<0.05,P<0.01);予以通络止痛凝胶治疗后各组右膝关节直径均有下降,差异有显著性意义,轻、中度组变化更为显著(P<0.01);②苏木精-伊红染色结果显示假手术组软骨形态学变化与空白对照组无明显区别,轻、中、重度膝关节骨性关节炎模型组软骨表面凹凸不平,层次紊乱,出现分层、剥脱;予以通络止痛凝胶干预后软骨表面稍光滑、平整;③与空白对照组相比,轻、中、重度膝关节骨性关节炎模型组白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13及解聚蛋白样金属蛋白酶5表达水平显著升高,而通络止痛凝胶可以显著抑制白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13及解聚蛋白样金属蛋白酶5表达水平(P<0.05,P<0.01),尤其是轻度和中度膝关节骨性关节炎(P<0.01);④结果表明,通络止痛凝胶可以显著抑制不同程度膝关节骨性关节炎模型家兔软骨炎症及延缓软骨退变,尤其是轻、中度膝关节骨性关节炎.