辛伐他汀可刺激骨髓间充质干细胞的成骨分化
郭志斌1
吴春芳1
刘子洪2
张钰英3
迟博婧3
王宝1
马超2
张国彬3
田发明3
1.开滦总医院林西医院骨外科,河北省唐山市0630002.开滦总医院骨外科,河北省唐山市0630003.华北理工大学医学实验研究中心,河北省唐山市063000
摘要：背景:辛伐他汀可显著刺激骨髓间充质干细胞成骨分化,但机制不明.近年研究证实p38 MAPK信号通路参与调控骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的过程.目的:观察p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路在辛伐他汀体外干预刺激骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用.方法:分离培养SD大鼠股骨和胫骨骨髓间充质干细胞,第2代骨髓间充质干细胞分为3组:对照组、辛伐他汀组(加入10-7 mol/L辛伐他汀)、阻断剂组(加入辛伐他汀30 min前给予10 μmol/L p38MAPK信号通路特异性阻断剂SB203580),均使用含有10 mmol/L β-甘油酸磷酸钠、50 mg/L抗坏血酸的DMEM完全培养基进行成骨诱导分化.各组干预第6天进行碱性磷酸酶染色;第6天和第12天采用Western blot法检测p38MAPK和磷酸化p38 MAPK的表达;第12天采用免疫荧光染色和实时荧光定量聚合酶链反应检测骨钙素、Ⅰ型胶原的表达;第21天茜素红染色观察钙结节形成情况.结果 与结论:①辛伐他汀组碱性磷酸酶表达和基质矿化能力显著高于对照组,阻断剂组显著低于辛伐他汀组(P＜0.05);②辛伐他汀组磷酸化p38 MAPK与p38 MAPK比值高于对照组(P＜0.05),阻断剂组低于辛伐他汀组(P＜0.05);③辛伐他汀可以促进骨钙素和Ⅰ型胶原的表达,而阻断剂组显著低于辛伐他汀组(P＜0.05);④结果表明,辛伐他汀可以促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,这一作用可能与促进p38MAPK磷酸化进而提高该通路活性有关.
关键词：干细胞骨髓间充质干细胞辛伐他汀p38MAPK信号通路成骨分化成骨细胞
分类号：R459.9(治疗学)R394.2(医学遗传学)R318(医用一般科学)
资助基金：国家自然科学基金(81874029)河北省医学科学研究重点课题(20190152)河北省医学科学研究重点课题(20160722)河北省自然科学基金(H2013209255)
论文发表日期：2021-07-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2963-2968 )
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