Alpl基因影响骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎
张立书1
刘安琪1
何小宁2
金岩2
李蓓2
金钫3
1.军事口腔医学国家重点实验室,国家口腔疾病临床医学研究中心,陕西省口腔疾病临床医学研究中心,解放军第四军医大学口腔医院正畸科,陕西省西安市 710032;解放军第四军医大学组织工程中心,陕西省西安市 7100322.解放军第四军医大学组织工程中心,陕西省西安市 7100323.军事口腔医学国家重点实验室,国家口腔疾病临床医学研究中心,陕西省口腔疾病临床医学研究中心,解放军第四军医大学口腔医院正畸科,陕西省西安市 710032
摘要：背景:骨髓间充质干细胞移植治疗溃疡性结肠炎已取得显著疗效,但是其具体作用机制尚未完全阐明.目的:观察并探讨Alpl基因对骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的影响.方法:①饲养并繁殖Alpl+/-小鼠与野生型小鼠,进行基因型鉴定;②体外培养Alpl+/-小鼠和野生型小鼠的骨髓间充质干细胞,观察细胞生长情况,成骨分化实验和流式细胞仪检测细胞表面标记物进行干细胞鉴定;③将24只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型对照组、野生型小鼠骨髓间充质干细胞治疗组、Alpl+/-小鼠骨髓间充质干细胞治疗组,后3组给予3％葡聚糖硫酸钠水溶液饲喂7 d诱导小鼠溃疡性结肠炎模型,2个治疗组小鼠在喂葡聚糖硫酸钠溶液第3天和第5天时分别尾静脉注射野生型小鼠或Alpl+/-小鼠来源的骨髓间充质干细胞,第10天处死取结肠组织;④记录每日体质量变化并计算疾病活动指数,比较结肠长度,苏木精-伊红染色观察比较结肠黏膜的组织学变化.结果与结论:①基因型鉴定结果示杂合子为双条带,与美国杰克逊实验室提供的预测结果一致,提示成功繁育Alpl+/-小鼠;②两组细胞均能形成红棕色的成骨结节,且均表达间充质干细胞表面标记物CD146和CD73,但相较于野生型来源骨髓间充质干细胞,Alpl+/-小鼠来源骨髓间充质干细胞形态多样,缺乏边界清晰的长梭形细胞;③与模型对照组小鼠相比,2个治疗组小鼠肠炎症状和病理变化均减轻,但野生型小鼠骨髓间充质干细胞组的治疗效果明显优于Alpl+/-小鼠骨髓间充质干细胞组;④结果提示,骨髓间充质干细胞移植能够治疗葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎,且Alpl基因半敲除抑制骨髓间充质干细胞对溃疡性结肠炎的治疗效果.
关键词：干细胞骨髓间充质干细胞溃疡性结肠炎基因敲除碱性磷酸酶治疗小鼠
分类号：R459.9(治疗学)R394.2(医学遗传学)R574.62(消化系及腹部疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81870796)国家自然科学基金(81620108007)
论文发表日期：2021-09-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 3970-3975 )
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