法舒地尔通过调节Nrf2/HO-1信号通路抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞损伤
郭敏芳1
张慧宇1
章培军1
白振军1
于婧文1
王玉银2
魏文悦3
宋丽娟4
柴智5
尉杰忠6
马存根2
1.山西大同大学脑科学研究所/ 神经炎症及变性疾病基础与应用研究山西省重点实验室,山西省大同市 0370092.山西大同大学脑科学研究所/ 神经炎症及变性疾病基础与应用研究山西省重点实验室,山西省大同市 037009;国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/ 神经生物学研究中心,山西中医药大学,山西省晋中市 0306193.山西大同大学脑科学研究所/ 神经炎症及变性疾病基础与应用研究山西省重点实验室,山西省大同市 037009;山西医科大学第一临床医学院神经科,山西省太原市 0300004.国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/ 神经生物学研究中心,山西中医药大学,山西省晋中市 030619;山西医科大学第一临床医学院神经科,山西省太原市 0300005.国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/ 神经生物学研究中心,山西中医药大学,山西省晋中市 0306196.山西大同大学脑科学研究所/ 神经炎症及变性疾病基础与应用研究山西省重点实验室,山西省大同市 037009;大同市第五人民医院神经科,山西省大同市 037009
摘要：背景:越来越多的证据表明,ROCK信号通路参与了炎症过程和氧化应激.法舒地尔是一种有效的Rho激酶抑制剂,课题组前期的系列研究证明法舒地尔具有神经保护作用.然而,法舒地尔是否对星形胶质细胞的氧化损伤具有保护作用及其可能的机制尚不明确.目的:探讨法舒地尔对脂多糖诱导的星形胶质细胞氧化应激损伤的保护作用及其机制.方法:将培养的C57BL/6小鼠星形胶质细胞分为PBS对照组、脂多糖模型组(1 mg/L)、脂多糖(1 mg/L)+法舒地尔(15 mg/L)干预组.药物作用24 h后,MTT法检测星形胶质细胞的活性,试剂盒测定星形胶质细胞中丙二醛水平和超氧化物歧化酶活性以评估细胞的氧化应激水平,免疫荧光染色法检测凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3的表达,免疫荧光染色法检测星形胶质细胞中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的核内转移及血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达,Western blot法检测总Nrf2、核内Nrf2和HO-1的蛋白水平.结果与结论:①与PBS对照组比较,脂多糖组星形胶质细胞活性降低,法舒地尔改善脂多糖诱导的细胞损伤;②与PBS对照组比较,脂多糖导致星形胶质细胞中超氧化物歧化酶活性明显降低,丙二醛水平明显升高(P<0.01);法舒地尔能够显著提高超氧化物歧化酶活性(P<0.01),减少丙二醛水平(P<0.01);③与PBS对照组比较,脂多糖组细胞cleaved-caspase-3表达明显增加;与脂多糖组比较,法舒地尔干预组cleaved-caspase-3表达降低;④法舒地尔可以促进Nrf2A的核内转位,明显增强脂多糖损伤后总Nrf2、核内Nrf2和HO-1的表达;⑤结果表明,法舒地尔能够通过调节Nrf2/HO-1信号通路抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞损伤.
关键词：星形胶质细胞脂多糖法舒地尔核因子E2相关因子2氧化应激凋亡实验
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R-332(实验医学、医学实验)
资助基金：山西省平台基地专项(201805D111009)山西省平台基地专项(201805D131005)山西省高等学校科技创新项目(2020L0484)实验室开放基金(KF2019007)
论文发表日期：2021-11-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 5012-5017 )
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