法舒地尔抑制APP/PS1小鼠神经元凋亡的线粒体动力学作用机制
魏文悦1
王玉银2
郭敏芳3
张婧2
谷青芳3
宋丽娟4
柴智1
尉杰忠5
马存根1
1.山西医科大学第一临床医学院,山西省太原市030001;山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室,山西省晋中市030619;山西大同大学脑科学研究所/中枢神经炎症变性疾病新药创制省市共建山西省重点实验室培育基地,山西省大同市0370092.山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室,山西省晋中市030619;山西大同大学脑科学研究所/中枢神经炎症变性疾病新药创制省市共建山西省重点实验室培育基地,山西省大同市0370093.山西大同大学脑科学研究所/中枢神经炎症变性疾病新药创制省市共建山西省重点实验室培育基地,山西省大同市0370094.山西医科大学第一临床医学院,山西省太原市030001;山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室,山西省晋中市0306195.山西医科大学第一临床医学院,山西省太原市030001;山西大同大学脑科学研究所/中枢神经炎症变性疾病新药创制省市共建山西省重点实验室培育基地,山西省大同市037009;大同市第五人民医院,山西省大同市037009
摘要：背景:线粒体动力学异常己被证实与阿尔茨海默病的发生密切相关,课题组前期研究发现,法舒地尔具有神经保护作用,但其是否对线粒体动力学具有调控作用尚未明确.目的:探究ROCK抑制剂法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠认知功能、神经元凋亡的影响以及可能的调控机制.方法:将淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠随机分为法舒地尔组[25 mg/(kg·d)]和生理盐水组,腹腔注射治疗2个月,并以C57BL/6野生型小鼠作为正常对照.应用Morris水迷宫和Y迷宫测试评价小鼠空间认知功能,尼氏染色检测神经元数量与形态,TUNEL染色观察神经元凋亡情况,Western blot法检测海马组织NeuN、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、动力相关蛋白1(DRP1)、线粒体分裂蛋白1(FIS1)、视神经萎缩因子1(OPA1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达,免疫荧光染色检测NeuN、动力相关蛋白1表达.结果 与结论:①法舒地尔干预明显改善APP/PS1小鼠损伤的认知障碍,提高其学习、记忆和探索功能;②与正常对照组相比,APP/PS1小鼠神经元数量减少,凋亡率增加,海马组织成熟神经元标志物(NeuN)及抗凋亡蛋白(Bcl-2)表达减少,促凋亡蛋白(Bax、Cleaved Caspase-3)表达增加,法舒地尔治疗组得到明显改善;③法舒地尔减少线粒体分裂蛋白(动力相关蛋白1、线粒体分裂蛋白1)表达,增加线粒体融合蛋白(视神经萎缩因子1、线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2)表达;④结果说明,法舒地尔具有改善APP/PS1小鼠认知的功能,其机制可能与修复线粒体分裂-融合失衡进而抑制神经元凋亡有关.
关键词：阿尔茨海默病法舒地尔APP/PS1小鼠认知障碍凋亡线粒体动力学线粒体分裂融合神经保护
分类号：R453(治疗学)R338.2(人体生理学)R741.02(神经病学)
资助基金：国家自然科学基金(81473577)国家重点实验室开放基金(2020-MDB-KF-09)云南省应用基础研究计划(201901D211538)山西省高等学校科技创新项目(2019L0734)实验室开放基金(KF2019002)山西省高等学校科技创新项目(2020L0484)
论文发表日期：2022-01-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 232-238 )
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