粒细胞集落刺激因子改善急性心肌梗死模型大鼠的心肌纤维化
殷婷婷1
杜大勇2
蒋知新2
柳杨2
刘奇林1
李运田3
1.南方医科大学第二临床医学院,广东省广州市 5100002.中国人民解放军第305 医院心脏中心,北京市 1000003.南方医科大学第二临床医学院,广东省广州市 510000;中国人民解放军第305 医院心脏中心,北京市 100000
摘要：背景:粒细胞集落刺激因子作为一种强效干细胞动员剂,在心肌梗死早期使用可以动员骨髓间充质干细胞至心肌梗死缺血区,调控细胞外基质代谢,抑制心肌纤维化.目的:观察粒细胞集落刺激因子对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响.方法:冠状动脉结扎法建立大鼠急性心肌梗死模型,建模成功的大鼠随机分为模型对照组及治疗组(n=7),另外取7只大鼠仅穿线,不结扎,作为空白对照组.治疗组于建模后24 h皮下注射粒细胞集落刺激因子[50μg/(kg?d)],模型对照组和空白对照组均于相同部位注射相应体积生理盐水,1次/d,共5 d.4周后,苏木精-伊红染色观察心肌组织形态学变化,Masson染色计算胶原容积分数,ELISA法检测血清Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽含量,免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌梗死边缘区基质金属蛋白酶诱导剂CD147及基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白表达水平.结果 与结论:①4周后,与空白对照组相比,模型对照组胶原容积分数明显增加(P<0.001),CD147、基质金属蛋白酶2蛋白水平明显升高(P<0.001),基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白水平明显降低;②与模型对照组相比,治疗组胶原容积分数明显降低(P<0.001),CD147、基质金属蛋白酶2蛋白水平明显降低(P<0.001),基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白水平明显增加(P<0.001);③与空白对照组相比,模型对照组的Ⅰ型前胶原羧基端肽、Ⅲ型前胶原氨基端肽表达水平明显增加(P<0.001);与模型对照组相比,治疗组的Ⅰ型前胶原羧基端肽、Ⅲ型前胶原氨基端肽表达水平明显降低(P<0.001);④提示粒细胞集落刺激因子可改善急性心肌梗死大鼠心肌纤维化,可能是通过下调CD147蛋白的表达水平,直接或间接调控基质金属蛋白酶2/基质金属蛋白酶抑制剂2比例平衡、改善细胞外基质代谢、抑制胶原沉积从而发挥作用.
关键词：心肌梗死心肌纤维化粒细胞集落刺激因子CD147基质金属蛋白酶2基质金属蛋白酶抑制剂2
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：全军冠心病诊疗中心建设资助项目(09GXB)国家自然科学基金(30971235)
论文发表日期：2022-02-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 730-735 )
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