骨关节炎诱导软骨细胞凋亡和细胞外基质降解的机制
王为1
汤翔宇2
易智谦1
刘朝旭1
1.华中科技大学同济医学院附属同济医院,骨科,湖北省武汉市 4300302.华中科技大学同济医学院附属同济医院,放射科,湖北省武汉市 430030
摘要：背景:研究发现长链非编码RNA IFNG-AS1在类风湿关节炎中发挥调控作用,但是其在骨关节炎中的作用仍不明确.目的:探究长链非编码RNA IFNG-AS1调控miR-376b-3p/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶3(AKT serine/threonine kinase 3,AKT3)轴对骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡和细胞外基质降解的影响.方法:采用实时荧光定量PCR检测骨关节炎和非骨关节炎患者软骨组织中IFNG-AS1、miR-376b-3p和AKT3的表达;CCK-8、流式细胞术和ELISA法分析细胞增殖、凋亡和细胞外基质相关因子基质金属蛋白酶3,9,13的表达;采用双荧光素酶报告法和RNA pull-down分析miR-376b-3p与IFNG-AS1或AKT3间的互作用关系.结果 与结论:①相对于正常软骨组织,IFNG-AS1和AKT3在骨关节炎软骨组织中的表达水平升高,miR-376b-3p表达水平降低(均P<0.05);②敲减IFNG-AS1能促进软骨细胞增殖,抑制细胞凋亡和细胞外基质降解;③IFNG-AS1与miR-376b-3p存在靶向关系,下调miR-376b-3p可以部分逆转敲减IFNG-AS1对软骨细胞的影响(均P<0.05);④进一步分析发现IFNG-AS1能够作为ceRNA吸附miR-376b-3p进而调节AKT3的表达,AKT3上调部分挽救了敲减IFNG-AS1对软骨细胞的影响(均P<0.05);⑤提示长链非编码RNA IFNG-AS1通过调节miR-376b-3p/AKT3轴抑制软骨细胞增殖,促进细胞凋亡和细胞外基质降解,IFNG-AS1有望成为骨关节炎治疗的潜在靶点.
关键词：骨关节炎软骨细胞长链非编码RNA IFNG-AS1miR-376b-3pAKT3
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R684.3(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
资助基金：国家自然科学基金(51877097)
论文发表日期：2022-07-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 3133-3140 )
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