沉默信息调节因子1基因对绝经后模型小鼠慢性心力衰竭的作用及机制

张海洋; 毕胜利; 冯静茹; 李凡; 王静; 赵娜; 李新军

摘要：背景:绝经后冠心病妇女血清雌二醇降低与心功能减退、心室重构加重有关,绝经对慢性心力衰竭病情的影响及机制尚不十分清楚.沉默信息调节因子1在心血管系统中发挥保护作用.目的:研究沉默信息调节因子1在卵巢切除加重小鼠慢性心力衰竭中的作用及机制.方法:选择野生型雌性C57BL/6J小鼠及沉默信息调节因子1基因敲除的雌性C57BL/6J小鼠进行实验.①将野生型小鼠随机分为:假手术组、主动脉缩窄组、卵巢切除+主动脉缩窄组、卵巢切除+主动脉缩窄+雌二醇组.术后第1天开始,卵巢切除+主动脉缩窄+雌二醇组大鼠按照0.2 mg/(kg·d)的剂量给予苯甲酸雌二醇皮下注射,其余各组大鼠给予等剂量生理盐水皮下注射,共8周.②将沉默信息调节因子1基因敲除小鼠随机分为:沉默信息调节因子1基因敲除+假手术组、沉默信息调节因子1基因敲除+主动脉缩窄组.③实验分为5组:阴性对照腺病毒组、阴性对照腺病毒+主动脉缩窄组、过表达沉默信息调节因子1腺病毒+主动脉缩窄组、阴性对照腺病毒+卵巢切除+主动脉缩窄组、过表达沉默信息调节因子1腺病毒+卵巢切除+主动脉缩窄组.通过多点注射阴性对照腺病毒或过表达沉默信息调节因子1的腺病毒实现沉默信息调节因子1的过表达.④造模后8周,检测左心室收缩末内径、左心室舒张末内径、左心室射血分数、血清雌二醇、脑钠肽水平、子宫质量、心肌病理改变及沉默信息调节因子1表达水平.结果与结论:①与假手术组比较,主动脉缩窄组小鼠左心室收缩末内径、左心室舒张末内径、血清脑钠肽水平显著增加,左心室射血分数、心肌沉默信息调节因子1表达水平显著降低(P<0.05);与主动脉缩窄组比较,卵巢切除+主动脉缩窄组小鼠左心室收缩末内径、左心室舒张末内径、血清脑钠肽水平显著增加,左心室射血分数、血清雌二醇水平、心肌沉默信息调节因子1表达水平显著降低(P<0.05);沉默信息调节因子1基因敲除+主动脉缩窄组小鼠不表达沉默信息调节因子1,左心室收缩末内径、左心室舒张末内径、血清脑钠肽水平显著增加,左心室射血分数显著降低(P<0.05);与阴性对照腺病毒+卵巢切除+主动脉缩窄组比较,过表达沉默信息调节因子1腺病毒+卵巢切除+主动脉缩窄组小鼠左心室收缩末内径、左心室舒张末内径、血清脑钠肽水平显著降低,左心室射血分数、心肌沉默信息调节因子1表达水平显著增加(P<0.05);②结果说明,卵巢切除起到加重小鼠慢性心力衰竭病情的作用,抑制心肌中沉默信息调节因子1表达是与该作用相关的分子机制.