补肾益智抗衰方通过调节小胶质细胞和巨噬细胞的极化转变改善APP/PS1小鼠认知功能
王玉银1
魏文悦2
郭敏芳3
李红霞3
张婧4
谷青芳3
刘晓琴3
郭晓萍3
宋丽娟5
柴智4
马存根1
尉杰忠6
1.山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省晋中市 030619;山西大同大学脑科学研究所,炎性神经退行性疾病山西省重点实验室,山西省大同市 0370092.山西大同大学脑科学研究所,炎性神经退行性疾病山西省重点实验室,山西省大同市 037009;山西医科大学第一临床医学院神经内科,山西省太原市 0300013.山西大同大学脑科学研究所,炎性神经退行性疾病山西省重点实验室,山西省大同市 0370094.山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省晋中市 0306195.山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省晋中市 030619;山西医科大学第一临床医学院神经内科,山西省太原市 0300016.山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省晋中市 030619;山西大同大学脑科学研究所,炎性神经退行性疾病山西省重点实验室,山西省大同市 037009;大同市第五人民医院神经内科,山西省大同市 037009
摘要：背景:研究表明补肾益智抗衰方对阿尔茨海默病具有不同程度的治疗作用,前期研究提示同时促进脾脏巨噬细胞和中枢小胶质细胞向M2型极化有可能明显改善APP/PS1 Tg小鼠的认知功能.目的:探讨补肾益智抗衰方对阿尔茨海默病模型小鼠(APP/PS1 Tg)的治疗效果及其作用机制.方法:雄性8月龄APP/PS1双转基因小鼠(阿尔茨海默病模型小鼠,APP/PS1 Tg)随机分为阿尔茨海默病模型组和补肾益智抗衰方治疗组,取同性别8月龄C57BL/6小鼠作野生对照组,治疗8周.采用水迷宫实验和Y迷宫实验评估3组小鼠认知功能;免疫荧光染色法检测M1型小胶质细胞标志物诱导型一氧化氮合酶、白细胞介素6和M2型小胶质细胞标志物精氨酸酶1、白细胞介素10在海马区的表达和分布;Western blot法检测Iba-1、诱导型一氧化氮合酶、精氨酸酶1、白细胞介素6、白细胞介素10以及Toll样受体4、髓样分化因子88和核因子κB的表达;流式细胞术检测脾脏M1型单核巨噬细胞标志物(CD16/32、白细胞介素12)和M2型巨噬细胞标志物(CD206和白细胞介素10)的表达.实验方案已得到山西大同大学动物实验伦理委员会批准.结果 与结论:①与野生组相比,阿尔茨海默病模型组小鼠认知功能下降;脑内小胶质细胞激活且向M1型转化,同时脾脏单核巨噬细胞也向M1型转化;②经补肾益智抗衰方治疗后,APP/PS1 Tg小鼠的认知功能明显改善(P<0.05),脑内小胶质细胞激活被抑制(P<0.01),M1型小胶质细胞向M2型转变(P<0.05);同时Toll样受体4、髓样分化因子88、核因子κB蛋白的表达下调(P<0.01);③结果 提示,补肾益智抗衰方可能通过抑制TLR4/Myd88/NF-κB信号通路促进M2型小胶质细胞/巨噬细胞极化从而改善APP/PS1小鼠认知功能.
关键词：阿尔茨海默病补肾益智抗衰方炎性细胞因子小胶质细胞巨噬细胞
分类号：R446(诊断学)R496(康复医学)R318(医用一般科学)
资助基金：国家自然科学基金(81473577)国家重点实验室开放基金(2020-MDB-KF-09)山西省自然科学基金(201805D111009)山西省自然科学基金(201805D131005)山西省应用基础研究计划(201901D211538)山西省中药现代化关键技术研究振东专项(2106ZD0505)山西大同大学校级科学研究项目(2019K18)
论文发表日期：2022-09-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 4166-4172 )
英文信息