叔丁基对苯二酚对2型糖尿病模型大鼠各器官的保护作用

田敏; 刘玉婷; 谢立科; 曹阳; 吕红彬

摘要：背景:糖尿病可引起全身组织器官的功能障碍,而6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase-3,PFKFB3)和1-磷酸鞘氨醇受体2可能与糖尿病的并发症相关,叔丁基对苯二酚对糖尿病的并发症有一定的保护作用.目的:观察PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2在2型糖尿病大鼠各器官(心脏、视网膜、肾脏、主动脉)中的表达,并探讨叔丁基对苯二酚与PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2的关系.方法:雄性SD大鼠24只,随机分为正常对照组、糖尿病组和叔丁基对苯二酚组,后两组制备2型糖尿病大鼠模型,造模成功后7 d,叔丁基对苯二酚组大鼠在高脂高糖饲料中添加1％叔丁基对苯二酚喂养;糖尿病组大鼠继续高脂高糖饲料喂养.干预12周后,检测各组大鼠血糖及胰岛素水平;免疫组织化学法及qRT-PCR检测各器官中PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2蛋白及mRNA的分布和表达;TUNEL法检测各组大鼠不同器官细胞的凋亡指数.结果与结论:①各组大鼠血糖和胰岛素的总体比较差异有显著性意义(P=0.000,P=0.000);②PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2主要分布于视网膜神经节细胞层、内核层、主动脉内膜内皮细胞、心肌细胞、心肌间血管内皮细胞、肾小管细胞中;③各组视网膜、主动脉内膜内皮细胞、心肌细胞、心肌间血管内皮细胞、肾小管细胞中PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2蛋白及mRNA的相对表达量的总体比较差异均有显著性意义(P<0.05);肾小球中1-磷酸鞘氨醇受体2蛋白及mRNA相对表达量的总体比较差异均有显著性意义(P<0.05);糖尿病组PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2的表达较正常对照组增加(P<0.05);叔丁基对苯二酚组PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2的表达较糖尿病组降低(P<0.05);④TUNEL法检测结果显示,各组大鼠视网膜神经节细胞、心肌细胞、肾小管细胞、主动脉全层细胞凋亡指数的总体比较差异有显著性意义(均P<0.05);糖尿病组较正常对照组增多(均为P<0.05),叔丁基对苯二酚组较糖尿病组减少(均P<0.05);⑤提示代谢产物PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2参与糖尿病大鼠各器官的病理过程,并可能与糖尿病大鼠各器官细胞的凋亡相关;叔丁基对苯二酚可降低PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2的表达,减少各器官中细胞的凋亡,说明叔丁基对苯二酚对2型糖尿病大鼠各器官有一定的保护作用.