人脐带间充质干细胞移植治疗心肌肥厚模型小鼠
颉丽英1
刘司麒1
吴明芮1
高尔和2
韩之波3
左琳1
1.山西医科大学生理学系,教育部细胞生理学重点实验室,山西省太原市 0300012.天普大学医学院转化医学中心,美国宾夕法尼亚州费城3.中国医学科学院血液病医院/中国医学科学院血液学研究所、天津昂赛细胞基因工程有限公司/细胞产品国家工程研究中心,天津市 300041
摘要：背景:左心室肥厚作为高血压病常见的靶器官损害,是心脑血管疾病高发病率和死亡率的独立危险因素.间充质干细胞可以促进组织修复,调节免疫反应,可作为治疗心肌肥厚的种子细胞.目的:观察人脐带间充质干细胞静脉注射治疗小鼠心肌肥厚的疗效.方法:①将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、人脐带间充质干细胞组、PBS组,其中人脐带间充质干细胞组和PBS组采用主动脉弓缩窄术构建C57BL/6J小鼠心肌肥厚模型,人脐带间充质干细胞组小鼠术后第5周开始,尾静脉注射细胞混悬液,每周1次,连续4周,PBS组小鼠尾静脉注射等量PBS,术后6-11周采用超声心动图观察各组小鼠心功能,术后9,10,11周采用苏木精-伊红染色、Western blot检测心肌细胞肥大程度;②体外实验中,通过异丙肾上腺素诱导H9c2细胞肥大,然后将人脐带间充质干细胞与肥大的H9c2细胞共培养于TranswellTM小室中,共培养48 h后F-actin染色分析H9c2细胞横截面积,qRT-PCR检测H9c2细胞内心房钠尿肽、脑钠尿肽和β-肌球蛋白重链mRNA表达量.结果 与结论:①超声心动图结果证实:人脐带间充质干细胞组小鼠左心室射血分数、左室短轴缩短率明显高于同期PBS组(P<0.05);②苏木精-伊红染色结果发现,相比于PBS组,人脐带间充质干细胞组心肌纤维排列整齐,心肌细胞横截面积明显减小(P<0.05);③Western blot实验结果证明,人脐带间充质干细胞组小鼠心肌组织中心房钠尿肽、脑钠尿肽和β-肌球蛋白重链蛋白水平明显低于同期PBS组(P<0.01);④与异丙肾上腺素组相比,共培养后的H9c2细胞面积明显减小(P<0.01),同时,H9c2细胞中心房钠尿肽、脑钠尿肽和β-肌球蛋白重链mRNA水平明显减少(P<0.05);⑤结果表明,人脐带间充质干细胞可通过抑制细胞内肥大相关基因的表达,在一定程度上缓解压力负荷型心肌肥厚的发生,改善小鼠心功能.
关键词：人脐带间充质干细胞小鼠主动脉弓缩窄术细胞肥大细胞共培养心房利钠肽脑利钠肽肌球蛋白重链
分类号：R459.9(治疗学)R331(人体生理学)R541(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：山西省青年基金资助项目(201601D202106)山西省回国留学人员科研基金资助项目(2014-036)山西工程重点学科建设,项目(1331KSC)山西工程重点学科建设,项目(XK201708)
论文发表日期：2022-10-21
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 4826-4833 )
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