血浆生物标记物水平与儿童急性移植物抗宿主病的相关性

温建芸; 苗丽丽; 管迪; 刘璇; 陈丽白; 冯晓勤; 徐肖肖; 刘秋君; 吴学东; 何岳林

摘要：背景:急性移植物抗宿主病是造血干细胞移植最主要的并发症之一,也是影响移植成败的关键,寻找其特异性生物学标记物对于疾病的早期诊断及治疗尤为重要.婴幼儿时期免疫功能不完善,其急性移植物抗宿主病发生后血浆生物标记物的变化有其自身特点.目的:研究异基因造血干细胞移植儿童患者血浆可溶性生长刺激表达基因2、胰岛再生衍生因子3α、肿瘤坏死因子受体1、白细胞介素6和白细胞介素8水平变化与急性移植物抗宿主病的关系,以期为急性移植物抗宿主病的早期诊断、预测治疗效果和预后提供可靠的检测指标.方法:南方医院儿科2019年3月至2020年12月行异基因造血干细胞移植共计127例患儿,采集移植前10 d、移植后第0,7,14,28,90天、临床急性移植物抗宿主病症状出现时、急性移植物抗宿主病药物干预后1,2,4周患儿外周血,采用Luminex方法检测血清可溶性生长刺激表达基因2、胰岛再生衍生因子3α、肿瘤坏死因子受体1、白细胞介素6和白细胞介素8水平.结果与结论:①在127例患儿中有100例在急性移植物抗宿主病发生点采集血浆标本,按照EBMT-NIH-CIBMTR分级标准未发生急性移植物抗宿主病60例,发生急性移植物抗宿主病有40例,其中有9例Ⅱ-Ⅳ度肠道急性移植物抗宿主病.②急性移植物抗宿主病组发生点的血浆可溶性生长刺激表达基因2和胰岛再生衍生因子3α水平高于无急性移植物抗宿主病组,差异均有显著性意义(P<0.05).与无急性移植物抗宿主病组相比,急性移植物抗宿主病组移植后7 d的血浆可溶性生长刺激表达基因2水平显著增加(P<0.05).单纯Ⅱ-Ⅳ度肠道急性移植物抗宿主病组发生点的血浆可溶性生长刺激表达基因2和胰岛再生衍生因子3α水平高于非肠道急性移植物抗宿主病组,差异均有显著性意义(P<0.01;P<0.05).在发生点和造血干细胞移植后7 d时,急性移植物抗宿主病组和非急性移植物抗宿主病组间肿瘤坏死因子受体1、白细胞介素6和白细胞介素8水平无显著差异(P>0.05).③在所有急性移植物抗宿主病患者中,与激素敏感组相比,激素耐药组的血浆可溶性生长刺激表达基因2和胰岛再生衍生因子3α水平呈上升趋势.④结果表明,移植后发生点的血浆可溶性生长刺激表达基因2和胰岛再生衍生因子3α水平升高提示急性移植物抗宿主病的发生,二者有助于急性移植物抗宿主病的早期预测.通过分析用药后1,2,4周的生物标记物水平,急性移植物抗宿主病患者治疗后血浆可溶性生长刺激表达基因2和胰岛再生衍生因子3α水平不降低可能与预后不良相关.