抑制NOX缓解酒精肝模型小鼠肝细胞损伤及脂代谢紊乱

崔玮; 崔迪; 欧阳婷; 李想; 位会亭; 薛崴月; 周刚; 邱烨

摘要：背景:研究表明,应激状态下小鼠心肌、骨骼肌、肾脏及脑组织NOX蛋白过度上调,而NOX介导氧化应激在过量饮酒导致的酒精性肝损伤中的作用尚不清楚.目的:探讨NOX介导氧化应激在肝脏正常生理及酒精性肝损伤病理状态下的作用.方法:①6只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、正常药物组,每组3只;正常药物组腹腔注射NOX抑制剂夹竹桃麻素(10 mg/kg),正常对照组注射同等剂量溶剂,连续注射4 d;检测小鼠血清及肝组织脂代谢相关指标,并检测肝组织NOX2、NOX4蛋白表达;②18只C57BL/6J雄性小鼠随机分为普通对照组、饮酒对照组、饮酒药物组,每组6只;普通对照组喂养TP4030C对照液体饲料;饮酒对照组和饮酒药物组喂养Lieber-DeCarli液体饲料构建酒精性肝细胞损伤模型,饮酒药物组在造模期间腹腔注射夹竹桃麻素(10 mg/kg,6 d/周,连续5周),其他两组小鼠给予同等剂量溶剂;③记录小鼠体质量、附睾脂肪相对质量、肝指数、骨骼肌相对含量,进行糖耐量实验,测定血清肝功能损伤及脂代谢指标,检测肝组织丙二醛、超氧化物歧化酶水平及三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇浓度,观察肝组织苏木精-伊红染色情况,测试肝组织NOX2、NOX4蛋白表达.结果与结论:①与正常对照组比,正常药物组小鼠肝组织三酰甘油水平、血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平显著增加,肝组织高密度脂蛋白胆固醇浓度及NOX2、NOX4蛋白表达显著降低(均P<0.05或P<0.01);②与普通对照组比,饮酒对照组小鼠附睾脂肪相对质量、血清及肝组织高密度脂蛋白胆固醇浓度显著降低,肝组织三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、血清谷丙转氨酶水平及NOX4蛋白表达显著增加;③与饮酒对照组比,饮酒药物组小鼠血清及肝组织高密度脂蛋白胆固醇浓度显著增加,血清谷丙转氨酶、肝组织低密度脂蛋白胆固醇水平和NOX4蛋白表达显著降低;④结果证实,抑制NOX缓解酒精性肝细胞损伤及脂代谢紊乱,夹竹桃麻素在肝脏生理及酒精性肝损伤病理状态下作用不同.