川芎嗪改善脊髓损伤模型大鼠炎性微环境的机制

张厚君; 蒋昇源; 邓博文; 刘港; 白惠中; 陶经纬; 范筱; 赵毅; 任敬佩; 徐林; 穆晓红

摘要：背景:脊髓损伤后炎性微环境的失衡会加剧脊髓继发性损伤,阻碍神经功能的修复,川芎嗪具有抑制炎症反应、保护神经细胞等作用,但其在脊髓损伤领域研究较少.目的:观察川芎嗪能否通过改善大鼠脊髓损伤后炎性反应促进神经功能恢复,并探索其潜在机制.方法:将36只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、川芎嗪组,每组12只.假手术组行T10椎板切除术,后两组采用自制双刃显微剪行T10脊髓完全横断,川芎嗪组模型制备后给予盐酸川芎嗪注射液200 mg/(kg·d)腹腔注射,连续5 d.分别于术后1,3,7,14 d通过Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分以及改良Rivlin斜板实验评估运动功能恢复情况;于术后14 d取材行苏木精-伊红染色、Nissl染色观察脊髓组织形态学改变;术后7,14 d,ELISA法检测C-反应蛋白表达变化,免疫组织化学染色法分析炎性因子(核因子κB、肿瘤坏死因子α、白细胞介素10)表达情况.结果与结论:①脊髓损伤后各时间点,假手术组大鼠BBB评分、改良Rivlin斜板角度均高于其他两组,差异均有显著性意义(P<0.05);模型组与川芎嗪组大鼠BBB评分、改良Rivlin斜板角度相比差异均无显著性意义(P>0.05);②苏木精-伊红染色结果显示,川芎嗪组炎性细胞的数量较模型组显著减少;③Nissl染色结果表明,川芎嗪组断端两侧脊髓组织内神经元数量明显多于模型组;④模型组脊髓损伤后C-反应蛋白表达出现先升高再降低的趋势,川芎嗪能显著降低C-反应蛋白的表达量(P<0.05);⑤造模后7天,模型组核因子κB、肿瘤坏死因子α阳性表达均多于假手术组(P<0.05),白细胞介素10阳性表达较少;与模型组相比,川芎嗪组脊髓组织核因子κB表达量显著降低(P<0.05),白细胞介素10表达量显著升高(P<0.05);造模后14天,模型组核因子κB、肿瘤坏死因子α阳性表达均高于假手术组(P<0.05),白细胞介素10阳性表达低于假手术组(P<0.05);川芎嗪组的白细胞介素10表达量较模型组升高(P<0.05);⑥提示脊髓损伤后,促炎因子的表达量明显增加,炎性微环境失衡;川芎嗪能够调控脊髓损伤后免疫炎性反应,改善炎性微环境,促进脊髓损伤修复.