piRNA-5938可调控心肌细胞凋亡和线粒体分裂
武霄雷
韩瑜
李佳蕾
王霜
曹济民
孙腾
山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室,山西省细胞生理学重点实验室,山西医科大学生理学系,山西省太原市 030001
摘要：背景:心肌细胞凋亡在心肌缺血再灌注损伤中扮演了重要角色.最新研究表明生殖系统调控分子PIWI相互作用RNA(PIWI-Interacting?RNA,piRNA)参与了心脏病理过程调控,然而在心肌细胞凋亡中的作用尚未阐明,尤其涉及线粒体途径的机制尚不清楚.目的:探究piRNA-5938对心肌细胞凋亡和线粒体分裂的调节作用及分子机制.方法:深度测序检测正常和缺血再灌注模型小鼠及大鼠心脏中piRNA的表达丰度,实时荧光定量PCR法验证结果.分别用双氧水和缺氧再复氧条件构建心肌细胞凋亡模型,实时荧光定量PCR法检测piRNA-5938的表达水平.合成piPNA-5938特异性拮抗剂转染心肌细胞,再用双氧水处理,TUNEL法检测细胞凋亡情况,MitoTracker法检测线粒体分裂情况.RNAhybrid软件预测与piRNA-5938相互作用的microRNA.结果 与结论:①与假手术组比,缺血再灌注小鼠心脏中422种piRNA表达水平改变,其中289条上调,133条下调;piRNA-5938的表达显著增加(P<0.01);②双氧水诱导心肌细胞凋亡后piRNA-5938的表达水平显著上调,且呈浓度依赖性(P<0.05);③缺氧再复氧诱导心肌细胞凋亡后piRNA-5938表达显著增加(P<0.01);④与阴性对照组比,敲低piRNA-5938后,双氧水诱导的心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.05);⑤敲低piRNA-5938后,双氧水诱导的心肌细胞线粒体分裂明显得到改善(P<0.05);⑥piRNA-5938与线粒体分裂调控分子miR-324和miR-668序列能很好地互补配对,且具有高度保守性;⑦提示piRNA-5938调控了心肌细胞凋亡和线粒体分裂,并且可能通过miR-324或miR-668发挥作用.
关键词：piRNA-5938缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡线粒体分裂miR-324miR-668双氧水缺氧再复氧
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82170294)国家自然科学基金(81800268)国家自然科学基金(82170523)山西省工程基础医学重点学科建设计划,项目(XK201708)
论文发表日期：2023-04-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1750-1757 )
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