星点设计-效应面法优化万古霉素-聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备工艺
王江华1
尹东锋1
滕勇1
乌日开西·艾依提2
王晓锋3
马热艳木·艾尼2
蒋厚峰2
帕提古丽·艾合麦提2
王晶2
1.新疆医科大学,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830000;中国人民解放军新疆军区总医院,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 8300002.新疆大学,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 8300003.中国人民解放军新疆军区总医院,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830000
摘要：背景:万古霉素为骨髓炎治疗首选抗生素之一,局部给药不仅能发挥其抗菌作用,而且还能大幅减少全身不良反应.目的:优选万古霉素-聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备工艺,并考察其体外释放行为及细胞毒性.方法:采用复乳溶剂挥发法(W1/O/W2)制备万古霉素-聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球,以微球的包封率和载药量为评价指标,应用星点设计-效应面法考察聚富马酸丙二醇酯和聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量比、聚富马酸丙二醇酯和聚乳酸-羟基乙酸共聚物与万古霉素的质量比、二氯甲烷浓度对制备工艺的影响,对结果进行多元线性回归和二项式拟合,效应面法优选最佳工艺条件,测量微球的粒径、ζ电位、体外释放行为及细胞毒性.结果 与结论:①成功制备了微球,优选聚合物微球的最佳制备工艺为:聚富马酸丙二醇酯与聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量比=2.41、聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物与药物质量比=3.56、CH2Cl2浓度为129.73 g/L,实测平均包封率为83.38％,与预测值相比偏差为0.63％;实测平均载药量为18.19％,与预测值相比偏差为0.55％;②最佳工艺制得微球的平均粒径为103.902μm,ζ电位为-21.5 mV;微球体外3 d后累计释药量为(22.90±0.55)％,28 d后累计释放量达(43.57±1.02)％,28 d后微球释药明显增快,42 d时累计释放量为(97.89±1.39)％;微球细胞毒性分级为1级;③星点设计-效应面法优化微球制备工艺预测性良好,所优化的制备工艺重现性好、简单易行,所制备的微球具有较好的体外缓释特性和生物相容性.
关键词：万古霉素聚乳酸-羟基乙酸共聚物聚富马酸丙二醇酯微球复乳溶剂挥发法星点设计-效应面法体外释药细胞毒性略缩语:聚富马酸丙二醇酯:poly(propylene fumarate)PPF聚乳酸-羟基乙酸共聚物:poly(lactic-co-glycolic acid)PLGA
分类号：R459.9(治疗学)R318.08(医用一般科学)R943(药剂学)
资助基金：新疆维吾尔自治区区域协同创新专项(科技援疆)计划项目(2019E0277)
论文发表日期：2023-06-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 2510-2517 )
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