缓释神经营养因子3和神经节苷脂GD1a的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米微球修复大鼠脊髓损伤
夏宇1
孙佳2
齐争艳1
马琳1
马文倩2
牛建国1
文玉军1
1.宁夏医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系,宁夏回族自治区银川市 750004;宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室,宁夏回族自治区银川市 7500042.宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室,宁夏回族自治区银川市 750004
摘要：背景:非侵入式脊髓损伤治疗方法亟待开发.纳米材料能够递送药物,提高治疗效果,具有明显优势.目的:制备缓释神经营养因子3和神经节苷脂GD1a的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米微球,探究其对大鼠脊髓损伤的修复作用.方法:采用油水乳液挥发有机溶剂法,制备缓释神经营养因子3的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米微球和缓释神经节苷脂GD1a的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米微球,检测微球的缓释性能.采用随机数字表法将60只雌性SD成年大鼠分为5组:假手术组打开椎板后直接缝合,脊髓损伤组建立脊髓T9撞击损伤模型,神经营养因子组脊髓T9损伤区域注射缓释神经营养因子3的纳米微球悬液,神经节苷脂组脊髓T9损伤区域注射缓释经节苷脂GD1a的纳米微球悬液,实验组脊髓T9损伤区域注射缓释神经营养因子3的纳米微球和缓释神经节苷脂GD1a的纳米微球混合悬液,每组12只.术后每周进行旷场实验及BBB评分,术后4,8周进行脊髓组织形态学观察.结果 与结论:①体外浸泡于PBS 14 d内,缓释纳米微球可持续释放神经营养因子3和神经节苷脂GD1a.②术后7,8周,与脊髓损伤组比较,神经营养因子组、实验组大鼠的BBB评分、旷场总移动距离增加(P<0.05).尼氏染色显示,实验组术后4,8周的脊髓灰质前角运动神经元多于脊髓损伤组(P<0.05),神经营养因子组术后8周的脊髓灰质前角运动神经元多于脊髓损伤组(P<0.05).免疫荧光染色显示,与脊髓损伤组比较,神经营养因子组术后8周、实验组术后4,8周的脊髓白质腹侧神经纤维增多(P<0.05),神经节苷脂组、实验组术后4,8周的脊髓白质腹侧髓鞘碱性蛋白表达增加(P<0.05),神经营养因子组术后8周的髓鞘碱性蛋白表达增加(P<0.05),神经营养因子组、实验组术后8周的下行脊髓固有束增加(P<0.05).③结果 表明,神经营养因子3微球单独应用,或是与神经节苷脂GD1a微球联合应用,能够促进脊髓损伤区周边运动神经元及神经纤维存活,并可改善大鼠后肢运动功能.
关键词：脊髓损伤神经营养因子3神经节苷脂聚乳酸-羟基乙酸共聚物组织工程神经再生
分类号：R459.9(治疗学)R318.08(医用一般科学)R744.9(神经病学与精神病学)
资助基金：宁夏自然科学基金项目(2020AAC03182)国家自然科学基金(81660216)宁夏重点研发计划项目(2021BEG03096)
论文发表日期：2023-06-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2518-2524 )
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