铁死亡参与高蛋氨酸饮食诱导ApoE-/-小鼠肝损伤的发病过程
李媛媛1
孙岳1
宝瑞1
畅思容1
王梦1
余梦雪1
杨安宁2
刘志宏1
1.宁夏医科大学公共卫生与管理学院,宁夏回族自治区银川市 7500042.宁夏医科大学基础医学院,宁夏回族自治区银川市 750004
摘要：背景:高同型半胱氨酸可以通过氧化应激、炎症反应和内质网应激等机制促进肝损伤的发生.高蛋氨酸饮食诱导的E型载脂蛋白基因敲除(ApoE-/-)小鼠可以引起肝损伤以及体内同型半胱氨酸水平升高,铁死亡是一种依赖于细胞内的铁并引起脂质过氧化物过量蓄积的细胞调节性死亡途径.然而,它是否参与了高蛋氨酸饮食诱导肝损害的形成需进一步研究和探讨.目的:探讨铁死亡在ApoE-/-小鼠高同型半胱氨酸致肝损伤中的作用.方法:12只6-8周龄雄性ApoE-/-小鼠,体质量20-25 g,随机分为对照组和高蛋氨酸组,每组6只,分别采用普通饲料和高蛋氨酸饲料喂养13.5周.喂养结束后通过病理学观察以及肝组织中天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶活性检测评估小鼠肝损伤情况;组织铁检测试剂盒测定小鼠肝组织中的铁离子含量;通过肝组织中丙二醛含量和荧光强度评估小鼠肝组织中脂质过氧化程度;实时荧光定量PCR与Western blotting方法分别检测两组小鼠肝组织中P53和谷胱甘肽过氧化物酶4的mRNA和蛋白表达水平.结果 与结论:①与对照组相比,高蛋氨酸组发现大量肝细胞排列紊乱,间隙增大,胞浆疏松的典型肝损伤组织病理学改变;天冬氨酸转氨酶以及丙氨酸转氨酶活性升高(P<0.01);肝组织中铁离子含量增加(P<0.01),丙二醛含量(P<0.01)及荧光强度均增加;②实时荧光定量PCR与Western blotting检测发现,高蛋氨酸组小鼠肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶4的表达水平降低(P<0.01),P53的表达水平升高(P<0.05);③提示铁死亡参与高蛋氨酸饮食诱导ApoE-/-小鼠肝损伤的发病过程.
关键词：肝损伤铁死亡脂质过氧化高同型半胱氨酸血症丙二醛
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R575(消化系及腹部疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81960018)国家自然科学基金(82060264)国家自然科学基金(82160088)宁夏回族自治区科学技术厅重点研发计划项目(2020BEG03008)宁夏回族自治区科学技术厅重点研发计划项目(2020BFH02003)宁夏回族自治区科学技术厅重点研发计划项目(2021BEG02030)
论文发表日期：2023-06-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2681-2686 )
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