脂肪间充质干细胞外泌体治疗创伤性中枢神经系统损伤

刘闯; 谭龙旺; 周禾山; 张弛

摘要：背景:脂肪间充质干细胞外泌体具有强大的损伤修复功能、更高的安全性和可通过血脑屏障、取材方便及易于大量生产的特点,使其在创伤性中枢神经系统损伤的治疗中具有巨大的潜力.目的:对近年来应用脂肪间充质干细胞外泌体治疗创伤性中枢神经系统损伤的实验研究做一综述,评述其研究成果及局限性,对未来发展进行展望并提供作者的个人建议.方法:第一作者采用中国知网、万方、PubMed和Web of Science数据库,以"脂肪、间充质干细胞、外泌体、创伤性中枢神经系统损伤、脊髓损伤、创伤性脑损伤、病理"及"Adipose,mesenchymal stem cells,exosomes,traumatic central nervous system injury,spinal cord injury,traumatic brain injury,pathology"为检索词检索相关文献,纳入符合标准的42篇文献进行综述.结果与结论:①通过总结相关文献结论,脂肪间充质干细胞外泌体主要通过以下机制治疗创伤性中枢神经系统损伤:通过核转录因子kB、MAPK等通路抑制损伤区炎症,通过JNK3/c-jun及SRSF2-PKCδII-Bcl2途径抗神经元凋亡,通过环磷酸腺苷反应元件结合蛋白、神经丝蛋白、生长相关蛋白43、胶质纤维酸性蛋白和髓鞘碱性蛋白途径促进神经再生.②但目前以上研究成果均来自临床前实验,脂肪间充质干细胞中过表达的miR-133b在文章中的神经保护作用与其他研究中的结论有差异,需要进一步验证;脂肪间充质干细胞外泌体在创伤性中枢神经系统损伤领域中可能存在导致肥胖和脑出血的风险,临床安全性有待进一步评估;目前研究对脂肪间充质干细胞外泌体的生物成分及治疗机制挖掘不够深入;脂肪间充质干细胞外泌体的标准化制备、储存、运输及给药策略(包括时间、途径及剂量)目前无统一共识.③综合而言,脂肪间充干细胞外泌体在创伤性中枢神经系统损伤中具有巨大的应用潜力,未来应加强该领域的临床前研究成果并逐步过渡到临床研究中,以期为创伤性中枢神经系统损伤提供一种新的疗法.