丁酸钠对氟中毒模型大鼠的神经保护及乙酰化蛋白组学分析
李洋杰1
祁荣2
张馨予1
程佳佶3
周柠4
崔雪3
程双4
王正东5
颜南6
1.沈阳医学院基础医学院,辽宁省沈阳市 1100342.沈阳医学院科学实验中心,辽宁省沈阳市 1100343.沈阳医学院公共卫生学院,辽宁省沈阳市 1100344.沈阳医学院医学应用技术学院,辽宁省沈阳市 1100345.沈阳医学院基础医学院解剖学教研室,辽宁省沈阳市 1100346.沈阳医学院医学应用技术学院康复基础教研室,辽宁省沈阳市 110034
摘要：背景:乙酰化作为蛋白质翻译后修饰之一可通过调节染色质结构诱导与突触连接、记忆存储相关的基因表达变化.去乙酰化酶抑制剂丁酸钠的神经保护效应在神经系统损伤领域受到重视,但在氟神经毒性领域还未有动物实验证实,其作用靶点也尚不全面.目的:研究丁酸钠对氟中毒脑损伤模型大鼠的干预作用,并对其可能机制做初步探讨.方法:初断乳SD雄鼠随机分成3组,氟中毒组和丁酸钠治疗组大鼠自由饮用含氟蒸馏水10周,丁酸钠治疗组大鼠染氟10周后每日给予1000 mg/kg丁酸钠灌胃处理,持续4周,氟中毒组、对照组大鼠灌胃等量生理盐水.灌胃4周后,Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力,苏木精-伊红染色观察大鼠脑皮质病理变化;高效液相色谱-串联质谱法鉴定各组大鼠脑皮质乙酰化修饰蛋白,并对其进行生物学信息分析.结果 与结论:①与对照组相比,氟中毒组大鼠体质量下降、全脑系数上升.与氟中毒组大鼠相比,丁酸钠治疗组大鼠体质量有所上升,大鼠全脑系数下降.②苏木精-伊红染色结果显示,氟中毒组大鼠出现神经细胞胞浆空泡化,细胞核固缩,核周间隙增宽.丁酸钠治疗组大鼠正常神经细胞数量增多,胞浆空泡化减少,细胞核固缩现象减轻.③GO和KEGG富集分析显示,大量差异乙酰化修饰蛋白显著富集于突触囊泡循环、突触传递、神经递质运输、跨膜物质转运等与突触可塑性相关的通路中.④将蛋白互作网路图数据导入Cytoscape软件,利用不同算法筛选排名前5的关键枢纽蛋白,分别为Hsp8、Rab7a、Nsf、Ezr、Cfl1,可能是氟神经毒性的致病因素以及丁酸钠潜在的治疗靶点.
关键词：氟中毒丁酸钠蛋白质组学神经系统乙酰化修饰生物学信息学习记忆突触可塑性
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R741.0(神经病学)
资助基金：国家自然科学基金(81803200)辽宁省教育厅科学研究项目(SYYX202008)沈阳市科学技术计划社会治理科技专项项目(21-108-9-11)沈阳市中青年科技创新人才支持计划项目(RC200238)沈阳医学院硕士研究生科技创新基金项目(Y20210503)
论文发表日期：2023-07-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 3151-3157 )
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