m6A RNA甲基化修饰在颅脑损伤模型大鼠坏死性凋亡中的作用
林树楷1
刘仲海1
刘珍1
蔡金城2
魏入廷3
1.三亚中心医院( 海南省第三人民医院) 神经外科,海南省三亚市 5720002.深圳市中医院神经外科,广东省深圳市 5180053.贵州医科大学附属医院神经外科,贵州省贵阳市 550004
摘要：背景:哺乳动物中枢神经系统损伤依赖N6-甲基腺苷(m6A)的调节,并与坏死性凋亡密切相关.目前在大鼠创伤性颅脑损伤中,m6A RNA甲基化修饰与创伤性颅脑损伤坏死性凋亡的关系尚未被研究.目的:探讨m6A RNA甲基化修饰与创伤性颅脑损伤大鼠坏死性凋亡的关系,为颅脑损伤坏死性凋亡的发生发展及预后的分子机制提供实验依据.方法:选取SPF级SD雄性大鼠30只,随机分为假手术组、创伤性颅脑损伤组和NSC118218(STAT1抑制剂)组,各10只.后2组通过改良Feeney法建立颅脑损伤模型,假手术组仅暴露脑硬膜,不进行颅脑打击.颅脑损伤6 h后检测各组大鼠大脑皮质炎症因子肿瘤坏死因子ɑ、白细胞介素6、白细胞介素1β、白细胞介素10和高迁移率族蛋白B1表达水平以及脑含水量,检测YTH结构域家族蛋白2、总m6A RNA甲基化修饰水平、STAT1和JAK1的表达水平.结果 与结论:①创伤性颅脑损伤组和NSC118218组炎症因子水平和脑含水量明显高于假手术组,m6A RNA甲基化修饰比例和YTHDF2表达水平明显低于假手术组,JAK1和STAT1的表达水平明显高于假手术组(P<0.05);②与创伤性颅脑损伤组相比,NSC118218组炎症因子水平和脑含水量明显降低,m6A RNA甲基化修饰比例和YTH结构域家族蛋白2表达水平明显升高,JAK1和STAT1的mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);③提示颅脑损伤后m6A RNA甲基化修饰比例降低,YTH结构域家族蛋白2表达水平下降,激活JAK/STAT信号通路,增加JAK1和STAT1的表达,促进细胞坏死性凋亡.
关键词：创伤性颅脑损伤m6A RNA甲基化坏死性凋亡JAK/STAT动物模型
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R651.1+5(外科学各论)
论文发表日期：2023-07-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 3167-3172 )
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