LncRNA MALAT1在衰老大鼠心肌缺血后处理自噬水平降低中的作用
杨慧霞1
揭育祯1
白志刚2
焦运3
杨勇2
马天龙4
马胜超4
姜怡邓4
1.宁夏医科大学临床医学院,宁夏回族自治区银川市 750004;国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室,宁夏回族自治区银川市 7500042.国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室,宁夏回族自治区银川市 750004;宁夏回族自治区人民医院,宁夏回族自治区银川市 7500043.国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室,宁夏回族自治区银川市 750004;宁夏医科大学总医院感染科,宁夏回族自治区银川市 7500044.宁夏医科大学基础医学院,宁夏回族自治区银川市 750004;国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室,宁夏回族自治区银川市 750004
摘要：背景:缺血后处理可缓解心肌缺血再灌注损伤,但是其具体机制尚不清楚.目的:探讨lncRNA MALAT1在缺血后处理所引起衰老心肌自噬水平降低中的作用.方法:①27只22-24月龄SD大鼠随机分为3组:假手术组、缺血再灌注组和缺血后处理组,每组9只,采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察心肌组织形态学变化;②体外使用8 mg/mL D-半乳糖诱导大鼠心肌(H9C2)细胞9 d后,分为正常氧组、缺氧复氧组和缺氧后处理组.Western blot检测衰老心肌组织及衰老心肌细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ和p62蛋白的表达;采用qRT-PCR检测衰老心肌组织和衰老心肌细胞中MALAT1相对表达;转染自噬双标腺病毒(RFP-GFP-LC3)观察衰老心肌细胞自噬流的变化;衰老心肌细胞转染MALAT1干扰片段和过表达质粒,Western blot检测各组细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ和p62蛋白的表达.结果 与结论:①与缺血再灌注组比较,缺血后处理组心肌组织结构基本清晰,细胞核完整,心肌组织间蓝色胶原纤维沉积减少;②与缺血再灌注组比较,缺血后处理组LC3Ⅱ/Ⅰ表达降低且p62表达增高(P<0.05);③与缺氧复氧组比较,缺氧后处理组LC3Ⅱ/Ⅰ表达降低(P<0.01)且p62表达增加(P<0.05),细胞内自噬体和自噬溶酶体数量均减少(P<0.01);④与缺血再灌注组比较,缺血后处理组衰老心肌组织的MALAT1表达降低(P<0.01);与缺氧复氧组比较,缺氧后处理组衰老心肌细胞的MALAT1表达降低(P<0.01);⑤衰老心肌细胞转染MALAT1干扰片段和过表达质粒后,与缺氧复氧+si-NC组比较,缺氧复氧+si-MALAT1组LC3Ⅱ/Ⅰ表达降低且p62表达增加(P<0.01);与缺氧后处理+ad-NC组比较,缺氧后处理+ad-MALAT1组LC3Ⅱ/Ⅰ表达增加且p62表达降低(P<0.01);⑥结果表明:lncRNA MALAT1介导的自噬水平降低是衰老大鼠心肌缺血后处理发挥保护作用的重要机制.
关键词：长链非编码RNA MALAT1缺血再灌注损伤缺血后处理衰老心肌细胞自噬
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R541(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81900273)宁夏回族自治区重点研发计划项目(2020BFH02001)宁夏回族自治区重点研发计划项目(2020BEG03005)国家自然科学基金(81860044)
论文发表日期：2023-07-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 3173-3179 )
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