当归甙调控FOXO1干预高血压模型大鼠的血管内皮功能障碍

张希倩; 谭高峰; 孙晓泽; 庞欣; 韩宇

摘要：背景:当归甙可调控细胞氧化应激水平,但其在高血压诱导的内皮细胞氧化损伤中的作用尚不清楚.目的:探讨当归甙是否通过调控叉头框转录因子O1(ForkheadboxO1,FOXO1)表达调控高血压诱导的血管内皮功能障碍.方法:①体内使用肾主动脉缩窄法建立高血压大鼠模型,40只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组;高血压组;高血压+25 mg/kg当归甙组;高血压+50 mg/kg当归甙组.采用TUNEL染色检测大鼠胸主动脉内皮细胞凋亡情况.②体外利用50 Hmol/L H2o2刺激人脐静脉血管内皮细胞建立细胞氧化损伤模型,分为:对照组;H2o2组;H202+当归甙组(10,20,40 μmol/L当归甙);H2O2+Vector(阴性对照载体)组;H2O2+pcDNA-FOXO1组;H2O2+当归甙(40 μmol/L)+Scramble(阴性对照载体)组;H2O2+当归甙(40 μmol/L)+si-FOXO1组.采用MTT和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡情况;采用ELISA检测血清和人脐静脉血管内皮细胞中血管紧张素Ⅱ、丙二醛和一氧化氮水平,以及胸主动脉组织和人脐静脉血管内皮细胞中血管细胞黏附分子1、细胞间黏附分子1和E-选择素水平;采用RT-qPCR和Western blot检测胸主动脉组织和人脐静脉血管内皮细胞中FOXO1 mRNA和蛋白表达.结果与结论:①在体内,与假手术组比较,高血压模型大鼠血压和细胞凋亡水平明显升高(P＜0.05),FOXO1mRNA和蛋白水平明显降低(P＜0.05),血管紧张素Ⅱ、丙二醛、血管细胞黏附分子1、细胞间黏附分子1和E-选择素水平明显升高(P＜0.05),一氧化氮水平明显降低(P＜0.05).当归甙以剂量依赖方式改善高血压大鼠血管功能障碍.②在体外,与对照组比较,H2O2组细胞增殖、FOX01表达水平、一氧化氮水平明显降低(P＜0.05),细胞凋亡及丙二醛、血管细胞黏附分子1、细胞间黏附分子1和E-选择素水平明显升高(P＜0.05).当归甙或FOXO1过表达可改善H2o2诱导的人脐静脉血管内皮细胞功能障碍;FOXO1干扰可逆转当归甙的作用.③结论:当归甙通过促进FOXO1表达改善高血压大鼠血管内皮功能障碍.