小凹蛋白1对心肌梗死大鼠心脏微血管、心室重构及线粒体呼吸功能的影响

俞志军; 张桂娟; 陈丽新; 杨森林; 崔玉祥

摘要：背景:小凹蛋白1广泛分布于内皮细胞、上皮细胞、血管平滑肌细胞等多种细胞中,在促进内皮细胞增殖及新生血管生成等方面扮演着重要角色,因此其在缺血性疾病中越来越受到重视.目的:基于血管紧张素1-7信号通路探究小凹蛋白1对心肌梗死大鼠心脏微血管、心室重构及线粒体呼吸功能的影响.方法:选取60只雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为6组,每组10只:A组为正常对照;B-F组建立心肌梗死模型,造模后12 h,C组尾静脉注射小凹蛋白1空质粒,D组尾静脉注射小凹蛋白1质粒,E组尾静脉注射三氮脒(血管紧张素转换酶2激动剂),F组尾静脉注射小凹蛋白1质粒与三氮脒,1次/d.连续注射28 d后,心脏彩超检测大鼠心功能,心脏凝胶墨汁染色检测微血管密度,苏木精-伊红染色观察大鼠心肌组织形态,氧电极法检测线粒体呼吸功能,免疫印迹法检测小凹蛋白1、血管紧张素1-7信号通路、心脏微血管相关指标的蛋白表达.结果与结论:①与A组比较,B组大鼠心功能显著降低(P＜0.05);与B组比较,D-F组大鼠心功能均有不同程度改善(P＜0.05);F组大鼠心功能好于D、E组[P＜0.05);②与A组比较,B组大鼠心肌结构遭到破坏,心肌细胞排列杂乱,可见明显炎性细胞浸润,心脏微血管密度显著降低(P＜0.05);与B组比较,D-F组大鼠心肌病理形态明显改善,心脏微血管密度升高(P＜0.05);F组心脏微血管密度高于D、E组(P＜0.05);③与A组相比,B组3态呼吸水平及呼吸控制率显著降低(P＜0.05),4态呼吸水平显著升高(P＜0.05);与B组比较,D-F组3态呼吸水平及呼吸控制率升高(P＜0.05),4态呼吸水平降低(P＜0.05);与D、E组比较,F组3态呼吸水平及呼吸控制率升高(P＜0.05),4态呼吸水平降低(P＜0.05);④与A组相比,B组小凹蛋白1、血管紧张素转换酶2、血管紧张素1-7、MAS受体、血小板内皮细胞黏附分子1蛋白表达显著降低(P＜0.05);与B组比较,D-F组上述蛋白表达升高(P＜0.05);与D、E组比较,F组上述蛋白表达升高(P＜0.05);⑤结果显示,小凹蛋白1可有效改善心肌梗死大鼠心脏微血管密度、心室重构及线粒体呼吸功能,其作用机制可能与靶向调控血管紧张素1-7信号通路有关.