眼针干预脑缺血模型大鼠调节血管新生因子表达促进血管新生

牛雨晴; 秦合伟; 李彦杰; 宋雪梅; 王梦楠; 孙孟艳

摘要：背景:眼针在临床应用中能够有效缓解脑缺血患者的症状,但其作用机制研究较少.miR-124-3p可能是改善缺血性脑损伤、促进血管生成的调节剂;氯化锂是Wnt/β-catenin通路的常用激活剂,具有抵抗神经损伤的能力.目的:观察眼针对脑缺血损伤模型大鼠缺血半暗带皮质脑组织中血管新生的影响及可能的作用机制.方法:108只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、眼针组、体针组、miR-124-3p激动剂组和氯化锂组,每组18只.除假手术组外,其余各组运用改良线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注损伤模型.大鼠造模后1d,眼针组针刺大鼠眼周"肝区""肾区""上焦区""下焦区",体针组针刺大鼠"百会"穴,miR-124-3p激动剂组于左侧脑室给予miR-124-3p激动剂(20nmol/mL),氯化锂组腹腔注射氯化锂溶液(4mmol/kg);miR-124-3p激动剂组造模结束后给药一次,其他组每天干预1次,连续给药14 d.观察缺血半暗带脑组织病理学变化,实时荧光定量PCR检测大鼠脑组织中Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)、血管内皮生长因子、血管生成素2及miR-124-3p mRNA表达水平,Western blot检测大鼠脑组织中Wnt3a、β-catenin、血管内皮生长因子、血管生成素2蛋白相对表达量.结果与结论:①造模后1d及干预14 d,假手术组无神经功能障碍,模型组大鼠出现较为明显的神经功能障碍(P＜0.05);②假手术组未出现脑缺血,模型组脑缺血损伤明显,经眼针干预后大鼠脑缺血面积明显减少(P＜0.05);③与模型组比较,眼针组、体针组、miR-124-3p激动剂组和氯化锂组大鼠缺血半暗带皮质通路相关蛋白Wnt3a、β-catenin表达和miR-124-3p、Wnt3a、β-catenin基因表达上调(P＜0.05),血管新生因子血管内皮生长因子、血管生成素2蛋白和基因表达水平上调(P＜0.05);其中眼针组上述指标改善更为明显(P＜0.05);④提示眼针可通过刺激缺血半暗带皮质区血管新生因子表达促进血管新生改善脑缺血大鼠神经功能,其作用机制可能是眼针通过调控miR-124-3p影响Wnt/β-catenin信号通路,调节血管新生因子表达和促进血管新生,进而改善脑缺血损伤.