温阳通络胶囊干预骨关节炎大鼠软骨细胞的炎症反应和血管新生
李钢1
宋芸2
梁国光3
1.广东食品药品职业学院,广东省广州市 5100002.华南师范大学校医院全科,广东省广州市 5100003.佛山市南海区第三人民医院骨科,广东省佛山市 528000
摘要：背景:温阳通络胶囊在临床上治疗骨关节炎具有明显的疗效,但其作用机制不明确.目的:探讨温阳通络胶囊对骨关节炎的治疗作用,以及其对软骨细胞中miR-140/血管内皮生长因子信号的调控机制.方法:①动物实验:将75只SD大鼠分为5组,每组15只:正常组、模型组、药物组每天左后肢膝关节内注射miR-140-antagomirNC和siRNA-VEGF NC,抑制剂组每天左后肢关节内注射miR-140-antagomir和siRNA-VEGF NC,干扰组每天关节内注射miR-140-antagomir和siRNA-VEGF,各组均注射2周;2周后,药物组、抑制剂组和干扰组灌胃给予温阳通络胶囊,连续灌胃4周;模型组、药物组、抑制剂组、干扰组实验的1,4,7 d关节腔内注射木瓜蛋白酶复制关节炎模型.给药结束后,进行相关检测.②细胞实验:将软骨细胞ATDC5分5组处理:正常组加入含miR-140-antagomir NC和siRNA-VEGF NC的培养基;模型组加入含白细胞介素1β、miR-140-antagomir NC和siRNA-VEGF NC的培养基;药物组加入含白细胞介素1β、miR-140-antagomir NC、siRNA-VEGF NC及温阳通络胶囊的培养基;抑制剂组加入含白细胞介素1β、miR-140-antagomir及温阳通络胶囊的培养基;干扰组加入含白细胞介素1β、miR-140-antagomir、siRNA-VEGF及温阳通络胶囊的培养基,进行相关检测.结果与结论:①动物实验:与正常大鼠相比,骨关节炎大鼠软骨组织中miR-140mRNA表达降低(P＜0.05),血管内皮生长因子mRNA表达升高(P＜0.05).与模型组相比,药物组、抑制剂组、干扰组大鼠血清中白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平、软骨细胞凋亡、新生血管数量、血管内皮生长因子蛋白表达均明显减少(P＜0.05),其中以药物组效果最明显.②细胞实验:与正常软骨细胞相比,骨关节炎软骨细胞中miR-140mRNA表达降低(P＜0.05),血管内皮生长因子mRNA表达升高(P＜0.05).与模型组相比,药物组、抑制剂组、干扰组细胞增殖活性提高(P＜0.05),细胞凋亡、上清中白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平、新生血管数量、血管内皮生长因子基因及蛋白表达均明显减少(P＜0.05),其中以药物组效果最明显.③温阳通络胶囊能明显抑制软骨细胞的炎性应激和血管新生,缓解关节炎大鼠软骨病理损伤,这可能与调控miR-140/血管内皮生长因子信号轴有关.
关键词：骨关节炎温阳通络胶囊微小RNA-140血管内皮生长因子信号软骨细胞
分类号：R459.9(治疗学)R313(医用一般科学)R684.3(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
资助基金：广东省中医药局科研项目(20181183)广东省教育厅科研项目(2021KTSCX235)
论文发表日期：2023-08-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 3682-3692 )
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