精准靶向CD24高表达三阴性乳腺癌细胞纳米递送系统的制备及体外验证
周瑜清1
李金穗2
陈宇1
陈茂山3
侯令密2
王东生3
蒲卢兰1
邓世山4
周方方1
1.川北医学院基础医学与法医学院解剖教研室,四川省南充市 637000;川北医学院附属医院,乳腺癌生物靶向研究室院士工作站,四川省南充市 6370002.川北医学院附属医院,乳腺癌生物靶向研究室院士工作站,四川省南充市 637000;川北医学院附属医院,甲状腺乳腺外科,四川省南充市 6370003.重庆医科大学附属遂宁市中心医院内分泌乳腺外科,四川省遂宁市 6290004.川北医学院附属医院,乳腺癌生物靶向研究室院士工作站,四川省南充市 637000
摘要：背景:纳米技术与医学的结合在选择性靶向及治疗肿瘤领域开辟了一条全新的道路,通过应用纳米载体确保了装载药物的靶向递送与稳定性,增强了细胞摄取和生物相容性.目的:制备一种谷胱甘肽和pH值双响应性CD24适配体修饰的载铁死亡激动剂Erastin和双质粒的纳米药物递送系统PC(coBP)Ca,探讨其在体外对三阴性乳腺癌中CD24高表达细胞的精准靶向性和可行性.方法:PEG-CAPDB经过多次聚合反应生成纳米微球骨架COOH-PEG-CPADB-[co BMA co PDSMA],再通过自组装合成内载铁死亡激动剂Erastin、1-2M2ge化合物、NF2敲除质粒和YAP过表达质粒形成PC(coBP),利用SELEX技术筛选CD24适配体,进一步修饰PC(coBP),最终形成载药纳米微球PC(coBP)Ca.检测PC(coBP)Ca表面CD24适配体修饰、对谷胱甘肽和pH值的敏感性、逃逸免疫细胞吞噬的性能及靶向性能、逃逸溶酶体吞噬和药物突释性能及对吞噬细胞吞噬作用的影响.结果 与结论:PC(coBP)Ca的平均粒径为(141.11±13.43)nm,平均多分散性指数为0.353±0.074,平均Zeta电位显示良好分散性;PC(coBP)Ca中铁死亡激动剂Erastin的平均载药量为(23.34±2.45)％、包封率为(90.24±3.11)％;PC(coBP)Ca在谷胱甘肽和pH值双重响应作用下的4 h释放量约为90％,可有效逃避免疫细胞吞噬精准靶向CD24高表达三阴乳腺癌细胞,逃逸溶酶体,达到药物突释,激活铁死亡途径和促进吞噬细胞吞噬.实验成功合成载药纳米微球PC(coBP)Ca具备精准、有效、安全和低毒性的特点,有望成为三阴乳腺癌中CD24高表达细胞靶向纳米药物递送系统.
关键词：三阴乳腺癌纳米递送系统铁死亡CD24靶向给药谷胱甘肽
分类号：R459.9(治疗学)R318.08(医用一般科学)R979.1(药品)
资助基金：南充市市校科技战略合作专项(川北医学院)资金项目(20SXCXTD0001)四川省中医药管理局科研项目(2020JC0055)南充市科技局市校科技战略合作项目(20SXQT0052)川北医学院开放创新实验项目(SY22-060)川北医学院附属医院科研发展计划项目(2022JC004)
论文发表日期：2023-09-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 4013-4019 )
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