复方双氯芬酸钠对骨关节炎大鼠软骨形态及氧化应激的影响

周志洁; 张兰云; 李凤国; 张国辉

摘要：背景:复方双氯芬酸钠是镇痛解热、非类固醇药物,其被广泛用于缓解轻至中度疼痛,治疗类风湿关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎、骨关节炎、肌肉骨骼损伤等,但目前关于其对骨关节炎的作用机制报道较少.目的:探究复方双氯芬酸钠对骨关节炎大鼠基质金属蛋白酶1、软骨形态及氧化应激的影响.方法:采用木瓜蛋白酶关节腔内注射建立骨关节炎大鼠模型,将Wistar大鼠随机分为空白组,骨关节炎模型组、复方双氯芬酸钠低、中、高剂量组、塞来昔布组.测量各组大鼠右侧膝关节的肿胀程度;ELISA检测关节积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平,并检测氧化应激指标超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶含量;比较各组大鼠关节软骨组织形态和Mankin评分;蛋白质印迹法检测关节软骨中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13蛋白表达.结果与结论:①在造模后和给药前,和空白组相比,模型组大鼠右膝关节均出现了不同程度的红肿,但无紫红色斑和结节等变化;给药后,和模型组相比,复方双氯芬酸钠低、中、高剂量组和塞来昔布组大鼠右膝关节红肿程度明显减轻(P<0.05);②模型组大鼠关节腔积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平较空白组增加(P<0.05);低、中、高剂量组和塞来昔布组大鼠关节腔积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平均低于模型组(P<0.05);③和空白组相比,模型组大鼠超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽过氧化物酶含量均显著降低,丙二醛浓度升高(P<0.05);和模型组相比,各给药组大鼠超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽过氧化物酶含量均升高,丙二醛浓度均降低,且复方双氯芬酸钠高剂量组变化最显著(P<0.05);④模型组大鼠Mankin评分高于空白组(P<0.05);和模型组相比,各给药组大鼠Mankin评分均显著降低,且复方双氯芬酸钠高剂量组降低最显著(P<0.05);⑤模型组大鼠软骨组织中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13蛋白表达高于空白组(P<0.05);各给药组大鼠软骨组织中3种基质金属蛋白酶蛋白表达均低于模型组(P<0.05);⑥结果说明,复方双氯芬酸钠可以改善骨关节炎大鼠软骨形态,降低氧化应激损伤,抑制软骨组织中基质金属蛋白酶1表达,进而对骨关节起到治疗作用.