长期吸入低浓度七氟醚孕鼠子宫内膜细胞间黏附分子1及基质金属蛋白酶9的表达

舒蕤; 张成明; 张如意; 刘金倩; 宋立娟; 静广建; 于飞

摘要：背景:流行病学研究显示,长期吸入七氟醚废气的女性工作者其生育能力降低,流产及胎儿畸形的发生率增高.目的:模拟长期暴露于七氟醚废气的工作坏境,通过观察低浓度七氟醚染毒孕鼠子宫内膜细胞间黏附分子1、整合素β1、P-选择素、基质金属蛋白酶9的表达,来探讨低浓度七氟醚染毒致胚胎植入障碍机制.拟为临床安全用药、职业防护提供依据,为下一步从基因水平、分子水平研究吸入麻醉药物对胚胎着床影响的机制奠定基础.方法:雌性昆明小鼠40只,雄性昆明小鼠16只,6周龄,体质量(20±2)g,分笼饲养.40只雌鼠随机分为2组,实验组每天持续吸入0.1％七氟醚6 h,对照组正常饲养.30 d后取发情期雌鼠与性成熟雄鼠2:1合笼,合笼第2日晨7:00观察雌鼠是否受孕.受孕雌鼠维持原条件饲养(每组受孕小鼠n≥8).孕4.5 d取子宫制作组织切片,经过免疫组化染色,分析并统计子宫内膜组织中细胞间黏附分子1、整合素β1、P-选择素、基质金属蛋白酶9的表达,并计算阳性反应物的平均积分吸光度值.结果与结论:①实验组、对照组分别有17,15只雌鼠先后进入发情期;合笼后两组分别有12,10只雌鼠发现阴栓;孕4.5 d解剖发现,两组分别有5,2只雌鼠为假孕,故实验组、对照组分别有7,8只雌鼠怀孕,实验组空缺数值用本组平均值代替,进行后续对照实验;②免疫组化结果显示,所有孕鼠子宫内膜(腺上皮细胞、腔上皮细胞及基质细胞)均有棕黄色阳性着色,但实验组孕鼠子宫内膜细胞间黏附分子1、整合素β1、P-选择素、基质金属蛋白酶9的阳性表达(0.019±0.007,0.017±0.007,0.015±0.005,0.012±0.005)分别低于对应对照组(0.032±0.014,0.025±0.008,0.021±0.007,0.023±0.005),差异有显著性意义(P<0.05);③提示长期吸入0.1％七氟醚影响小鼠胚胎与子宫内膜的黏附及胚胎着床,可能与七氟醚通过抑制子宫内膜细胞间黏附分子1、整合素β1、P-选择素、基质金属蛋白酶9的表达有关,造成子宫内膜的局部免疫调节过程失衡,滋养层细胞侵入子宫内膜及子宫内膜蜕膜化过程受到抑制,同时血管内皮破损而致流血流产等.