松弛素保护心肌微血管内皮细胞缺氧复氧损伤的机制
魏琴1
阿曼古丽·如则2
陈冰心3
赵翎2
赵帮豪2
姜涛4
张春4
李志强4
高晓明5
段明军4
1.新疆医科大学中心实验室,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830054;新疆医学动物模型研究重点实验室,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 8300542.新疆医学动物模型研究重点实验室,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830054;省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 8300543.新疆医科大学第一附属医院心功能科,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 8300544.新疆医学动物模型研究重点实验室,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830054;新疆医科大学动物实验中心,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 8300545.新疆医学动物模型研究重点实验室,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830054;省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830054;新疆医科大学临床医学研究院,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830054
摘要：背景:研究报道松弛素可显著改善病理因素导致的心肾功能障碍,抑制心肌肥厚、抗纤维化以及改善缺血再灌注损伤等,但其对内皮细胞缺氧复氧损伤的保护机制尚不明确.目的:探讨松弛素保护心肌微血管内皮细胞缺氧复氧损伤的机制.方法:取生长状态良好的小鼠心肌微血管内皮细胞系(H5V),分3组处理:对照组常规培养33 h,模型组常规培养24 h后给予6 h缺氧+3 h复氧模拟心肌缺氧再灌注损伤,松弛素组常规培养(加180 ng/mL松弛素)24 h后给予6 h缺氧+3 h复氧(加180 ng/mL松弛素)模拟心肌缺氧再灌注损伤.检测细胞通透性与Caspase-3的表达,细胞上清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6水平,RT-PCR检测细胞中钙黏蛋白、Akt1、GSK-3βmRNA表达;Western blot检测细胞中钙黏蛋白、Akt、GSK-3β蛋白表达.结果 与结论:①与对照组比较,模型组细胞通透性增强(P<0.05),细胞内Caspase-3表达升高(P<0.05);与模型组比较,松弛素组细胞通透性降低(P<0.05),细胞内Caspase-3表达降低(P<0.05);②与对照组比较,模型组上清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6水平升高(P<0.05);与模型组比较,松弛素组3种炎症因子水平降低(P<0.05);③3组间细胞中钙黏蛋白、Akt1、GSK-3βmRNA表达比较差异无显著性意义(P>0.05);④3组间细胞中钙黏蛋白、Akt、GSK-3β总蛋白表达比较差异无显著性意义(P>0.05);与对照组比较,模型组磷酸化钙黏蛋白、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,松弛素组磷酸化钙黏蛋白、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05);⑤结果表明,松弛素治疗通过增强钙黏蛋白表达,减少缺氧复氧引起的小鼠心肌微血管内皮细胞损伤,抑制炎症因子的释放,减轻细胞凋亡,该作用可能与激活Akt/GSK-3β信号通路有关.
关键词：松弛素心血管疾病Akt/GSK-3β内皮细胞通透性细胞凋亡炎症因子
分类号：R459.9(治疗学)R331.3+2(人体生理学)R541.9(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家重点实验室开放基金(SKL-HIDCA-2017-Y11)国家重点实验室开放基金(SKL-HIDCA-2021-XXG1)新疆维吾尔自治区自然科学基金(2018D01C197)新疆维吾尔自治区重点实验室开放课题(2021D04020)
论文发表日期：2023-10-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 4519-4524 )
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