圣草酚改善5×FAD小鼠认知功能并调控Nogo-A/NgR/ROCK2信号通路
李梦迪1
李娜1
郭敏芳2
孟涛2
于婧文2
李雁冰1
马存根1
尉杰忠3
1.山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省晋中市 030619;山西大同大学脑科学研究所,山西省大同市 0370092.山西大同大学脑科学研究所,山西省大同市 0370093.山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省晋中市 030619;山西大同大学脑科学研究所,山西省大同市 037009;大同市第四人民医院,山西省大同市 037009
摘要：背景:大量研究表明,神经生长抑制因子A(nerve growth inhibitory factor A,Nogo-A)可以通过与其下游分子结合激活Rho相关卷曲螺旋激酶(Rho-associated kinase,ROCK),从而对神经轴突的生长发挥抑制作用,与阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白的累积密切相关.实验室前期已经证明圣草酚能够改善5×FAD小鼠的认知功能障碍,但其对Nogo-A/NgR/ROCK2信号通路的调控尚未明确.目的:基于Nogo-A/NgR/ROCK2信号通路,探讨圣草酚对5×FAD小鼠认知功能的影响.方法:选取8月龄雄性C57BL/6小鼠分为野生组、野生给药组,8月龄雄性5×FAD小鼠分为模型组、圣草酚治疗组,每组8只,从小鼠33周龄开始,野生给药组和圣草酚治疗组每日腹腔注射圣草酚10μL/g,野生组和模型组注射同等体积的生理盐水,连续给药2个月,进行水迷宫、Y迷宫等行为学检测,检测结束后采用Western blot和免疫组织化学方法检测小鼠脑内β-淀粉样蛋白1-42,Nogo-A,NgR,p75NTR,Lingo1,ROCK2,p-ROCK2等相关靶蛋白的表达.结果 与结论:①行为学检测结果显示,与野生组和野生给药组相比,模型组小鼠空间记忆能力与新事物探索能力均下降;与模型组相比,圣草酚治疗组空间记忆能力与新事物探索能力得到改善;②免疫组织化学与Western blot结果显示,与野生组和野生给药组相比,模型组β-淀粉样蛋白1-42、神经生长抑制因子Nogo-A及其神经生长抑制因子受体NgR,p75NTR,Lingo1的表达均升高;与模型组相比,圣草酚治疗组相关蛋白表达均有所下调;③与野生组和野生给药组相比,模型组Rho激酶相关蛋白ROCK2及p-ROCK2表达均升高;与模型组相比,圣草酚治疗组相关蛋白表达下调;④结果表明,圣草酚改善5×FAD小鼠的认知功能障碍与抑制Nogo-A/NgR/ROCK2信号通路相关.
关键词：阿尔茨海默病圣草酚5×FAD小鼠神经保护认知功能
分类号：R459.9(治疗学)R332(人体生理学)R741.02(神经病学)
资助基金：山西省四个一批科技兴医创新计划项目(2022XM33)山西省基础研究计划项目(20210302123476)山西省卫健委医学科技领军团队(2020TD05)国家中医药管理局重点研究室建设项目(2021-KF-21S)
论文发表日期：2023-11-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 5097-5102 )
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