淫羊藿苷对膝创伤性关节炎模型大鼠的镇痛效果及机制

丰瑞兵; 黄勇; 胡昊; 吴刚; 段小锋; 李朝文

摘要：背景:创伤性关节炎是骨关节炎最常见的形式之一,体内外研究显示,淫羊藿苷能通过多靶点、多途径、多通路对骨关节炎起到治疗作用,并且无明显不良反应,但淫羊藿苷对创伤性关节炎的镇痛效果及作用机制尚未见报道.目的:探讨淫羊藿苷对大鼠膝创伤性关节炎的镇痛效果及机制.方法:30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和淫羊藿苷组,每组10只.后两组切断大鼠右膝前交叉韧带造模,假手术组仅切开右膝关节囊.造模结束后,淫羊藿苷组大鼠给予淫羊藿苷溶液100 mg/(kg·d)灌胃,假手术组与模型组同时期给予等量生理盐水灌胃,连续8周.给药结束后,采用机械刺激法与热辐射法检测机械撤退阈值与热撤退潜伏期,以此评估大鼠的疼痛阈值;应用旷场实验评估大鼠焦虑、抑郁状态;对膝关节软骨组织进行大体观察及Pelletier评分;以番红固绿染色与国际骨关节炎研究学会评分评估软骨退变程度;采用ELISA检测关节液与滑膜组织炎症因子白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的质量浓度;蛋白印迹法检测软骨组织单核细胞趋化蛋白1/单核细胞膜受体2配体受体轴的蛋白表达水平.结果与结论:①与模型组相比,淫羊藿苷组的机械撤退阈值与热撤退潜伏期均显著升高(P<0.05);②与假手术组相比,模型组大鼠运动总距离、总穿格数、中央区滞留时间均显著减少(P<0.05),与模型组相比,淫羊藿苷组大鼠上述3个指标均显著增加(P<0.05);③与模型组相比,淫羊藿苷组膝关节液及滑膜组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的质量浓度均显著降低(P<0.05);④与假手术组相比,模型组关节软骨面多表现为凹凸不平、形变,软骨组织肥大、硬化无光泽,大量软骨组织剥脱;而淫羊藿苷组较模型组软骨退变明显减轻;⑤番红固绿染色与国际骨关节炎研究学会评分结果显示,与假手术组相比,模型组膝关节软骨组织退变严重,而淫羊藿苷组较模型组软骨退变明显减轻;⑥与模型组相比,淫羊藿苷组单核细胞趋化蛋白1/单核细胞膜受体2配体受体轴的蛋白表达水平显著降低(P<0.05);⑦提示淫羊藿苷可以显著减轻大鼠膝创伤性关节炎大鼠模型的痛觉过敏,其作用机制可能与减少膝关节内炎症因子白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的质量浓度及抑制单核细胞趋化蛋白1/单核细胞膜受体2配体受体轴的蛋白表达有关.