Irisin/PPARα信号通路对小鼠主动脉平滑肌细胞增殖的作用机制
王尧
刘大男
赵广建
周博
王向
贵州医科大学附属医院心内科,贵州医科大学医学科学研究所,贵州省贵阳市 550004
摘要：背景:鸢尾素(Irisin)由Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin typeⅢdomain containing 5,FNDC5)经水解修饰后释放,除调节糖脂代谢的主要生理功能外,同时具有调节多种细胞增殖与凋亡的能力.目的:探讨Irisin/过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα)信号通路介导血红素氧合酶1调节血管平滑肌细胞增殖与凋亡平衡的作用及机制.方法:采用FNDC5过表达和沉默慢病毒载体转染血管平滑肌细胞增加或抑制Irisin生成,构建体外细胞模型,分为7组:空白对照组、过表达空载体组、FNDC5组、过表达空载体+GW6471(PPARα抑制剂)组、FNDC5+GW6471组、沉默空载体组及sh-FNDC5组,采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测各组FNDC5、PPARα、血红素氧合酶1、Bax、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平;采用流式细胞技术检测血管平滑肌细胞凋亡情况,CCK-8法检测细胞增殖活性.结果 与结论:①与空白对照组、过表达空载体组比较,FNDC5组、FNDC5+GW6471组FNDC5、PPARα、血红素氧合酶1、Bax表达升高,Bcl-2表达降低,Bax/Bcl-2比值升高(均P<0.05);②与空白对照组、沉默空载体组比较,sh-FNDC5组FNDC5、PPARα、血红素氧合酶1、Bax表达降低,Bcl-2表达升高,Bax/Bcl-2比值降低(均P<0.05);③与FNDC5组比较,FNDC5+GW6471组PPARα、血红素氧合酶1、Bax显著降低,Bcl-2表达升高,Bax/Bcl-2比值降低(均P<0.05);④与空白对照组、过表达空载体组比较,FNDC5组、FNDC5+GW6471组血管平滑肌细胞增殖活性显著降低,凋亡率显著升高(均P<0.05);⑤与空白对照组、沉默空载体组比较,sh-FNDC5组血管平滑肌细胞增殖活性升高,凋亡率显著降低(均P<0.05);⑥与FNDC5组比较,FNDC5+GW6471组血管平滑肌细胞增殖活性显著升高,凋亡率显著降低(均P<0.05);⑦提示Irisin/PPARα信号通路可通过诱导血红素氧合酶1表达,抑制氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖,促进血管平滑肌细胞凋亡.
关键词：鸢尾素过氧化物酶体增殖物激活受体α血红素氧合酶1慢病毒转染血管平滑肌细胞增殖凋亡
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R543.1(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81660083)贵州医科大学国家自然科学基金培育项目(TJ20073)
论文发表日期：2023-11-21
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 5320-5326 )
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