金天格胶囊治疗维甲酸诱导骨质疏松大鼠的蛋白质组学分析
张驰
章晓云
柴源
陈锋
广西中医药大学附属瑞康医院,广西壮族自治区南宁市 530011
摘要：背景:金天格胶囊抗原发性骨质疏松症的疗效已得到临床研究证据证实和临床应用指南推荐,但其抗继发性骨质疏松症的作用及靶点仍未明确.目的:探讨金天格胶囊治疗继发性骨质疏松症的药效靶点与作用机制.方法:将24只雌性SD大鼠随机分为4组,每组6只:空白组不做任何处理;模型组通过灌胃给予维甲酸建立骨质疏松模型,造模14 d后灌胃给予生理盐水;金天格组和阳性对照组通过灌胃给予维甲酸建立骨质疏松模型,造模14 d后分别灌胃给予金天格、阿仑膦酸钠,各组连续给药14 d.给药结束后,取股骨做micro-CT扫描和串联质谱标签定量蛋白质组学,采用生物信息学分析差异蛋白涉及的功能、信号通路及蛋白互作关系,并筛选核心蛋白.结果 与结论:①与空白组相比,模型组大鼠股骨骨体积分数、骨小梁厚度和骨小梁数量显著降低(P<0.05),骨小梁分离度增高(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组与金天格组大鼠股骨骨体积分数、骨小梁厚度和骨小梁数量增高(P<0.05),骨小梁分离度降低(P<0.05);②共筛选出模型组与空白组间差异蛋白2749个,涉及ATP代谢过程、缺氧反应、细胞铁离子稳态等生物学进程,铁死亡、低氧诱导因子1信号通路、脂肪酸代谢等信号通路;金天格组与模型组间差异蛋白773个,涉及骨化、过氧化氢生物合成、缺氧反应等生物学进程,低氧诱导因子1信号通路、脂肪酸代谢、氧化磷酸化等信号通路;③共得到金天格胶囊治疗骨质疏松症的靶点453个,包含转铁蛋白、核糖体蛋白S14、核糖体蛋白S21等49个一级核心蛋白,核糖体蛋白S6、核糖体蛋白S20、核糖体蛋白S28等15个二级核心蛋白;④结果显示,金天格胶囊可能通过下调长链脂酰辅酶A合成酶1、花生四烯酸-15-脂加氧酶、转铁蛋白、CREB结合蛋白抑制脂质过氧化和铁蓄积而负调控铁死亡,改善骨质疏松症大鼠的骨量减少和骨小梁微结构破坏.
关键词：金天格胶囊骨质疏松症蛋白质组学维甲酸铁死亡
分类号：R459.9(治疗学)R313(医用一般科学)R285(中药学)
资助基金：广西自然科学基金项目(2021GXNSFAA220089)广西自然科学基金项目(2020GXNSFBA159053)广西中医药适宜技术开发与推广项目(GZSY22-36)广西中医药大学校级青年创新研究团队项目(2021TD001)广西研究生教育创新计划资助项目(YCBZ2021075)
论文发表日期：2023-12-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 5634-5641 )
英文信息