阿尔茨海默病发病机制相关基因生物信息学分析及实验验证
李欣儒1
柴世凡1
李蔚然1
蔡红艳2
叶育采1
李硕3
侯萌3
王昭君1
1.山西医科大学,山西省太原市 030000;山西医科大学生理学系,细胞生理学教育部重点实验室,山西省细胞生理学重点实验室,山西省太原市 0300002.山西医科大学基础医学院微生物与免疫教研室,山西省太原市 0300003.山西医科大学附属第二医院,山西省太原市 030001
摘要：背景:阿尔茨海默病的机制挖掘十分重要,通过生物信息学对阿尔茨海默病潜在治疗靶点的研究,可以为阿尔茨海默病治疗提供良好的指示作用.目的:使用生物信息学分析方法筛选与阿尔茨海默病发病机制相关的基因并在动物水平加以实验验证.方法:利用GEO在线数据库筛选差异基因;利用DAVID在线数据库进行GO/KEGG富集分析;使用STRING数据库进行蛋白互作网络的构建;使用HPA数据库判断目的蛋白在人体中的分布情况;最后使用免疫荧光技术和免疫印迹技术验证分析蛋白表达情况.结果 与结论:①利用GEO在线数据库内数据集GSE48350获取阿尔茨海默病与健康人群的基因芯片,使用GEO2R在线分析平台分析两个人群的差异基因,其中上调基因42个,下调基因131个;②GO基因功能注释分析结果显示差异基因主要位于突触前、运输囊泡和胞外囊泡;介导神经递质释放和突触小泡功能等生物进程;参与磷脂结合、受体-配体活性和网格蛋白结合等分子功能的构成;③KEGG通路分析结果显示差异基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、γ-氨基丁酸神经突触与逆行内源性大麻素信号等突触功能相关信号通路;④结合蛋白互作网络筛选出5个上调关键基因:CLU、GFAP、CD44、FOS、ANXA1;5个下调关键基因:GABRG2、SYT1、SYN2、KCNC1、SLC32A1;⑤实验证实在阿尔茨海默病小鼠模型的海马组织中GABRG2、KCNC1、SLC32A1表达显著下调;⑥结果提示上述3个基因可以作为治疗和诊断阿尔茨海默病的潜在基因,为阿尔茨海默病的治疗提供重要的线索,亦可以作为阿尔茨海默病与癫痫的共治疗靶点.
关键词：GEO数据库阿尔茨海默病癫痫生物信息学GABRG2KCNC1SLC32A1
分类号：R459.9(治疗学)R338(人体生理学)R741(神经病学)
资助基金：国家自然科学基金(82171428)山西省科技厅山西省基础研究自然科学研究面上项目(20210302123306)山西省四个一批科技兴医创新计划-重点攻关专项(2021XM33)
论文发表日期：2023-12-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 5653-5658 )
英文信息