DOI: 10.12307/2024.215
谷胱甘肽过氧化物酶4介导铁死亡在膝骨关节炎滑膜炎发生发展中的作用
张亚茹1
陈焱君2
张晓东2
陈胜华1
黄文华3
1.南华大学应用解剖与生殖医学研究所,衡阳医学院,湖南省衡阳市 4210012.南方医科大学第三附属医院放射科,广东省广州市 5106303.南华大学应用解剖与生殖医学研究所,衡阳医学院,湖南省衡阳市 421001;南方医科大学基础医学院人体解剖学国家重点学科,广东省医学生物力学重点实验室,广东省医学3D打印应用转化工程技术研究中心,广东省广州市 510515
摘要：背景:滑膜炎在膝骨关节炎早期进展中起主导作用,是潜在的早期治疗靶点,但滑膜炎发生机制尚不清楚.在动物模型中,全身铁含量增加和细胞内铁摄取升高可诱发和加剧骨关节炎,但滑膜炎与铁死亡的关系仍不清楚,因此探讨铁死亡在骨关节炎滑膜炎发生发展中的作用需进一步研究.
目的:探讨谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)介导的铁死亡在膝骨关节炎滑膜炎发生发展过程中的作用.
方法:入选行膝关节镜或关节置换手术的骨关节炎患者43 例以及行关节镜治疗半月板损伤或韧带撕裂患者10例,根据患者术前X射线平片Kellgren-Lawrence分级分为3组:对照组(KLG 0)10例,早期膝骨关节炎组(KLG 1,2)20例和晚期膝骨关节炎组(KLG 3,4)23例.采用苏木精-伊红染色观察各组滑膜炎的严重程度,普鲁士蓝染色评估各组滑膜组织中的铁沉积情况,免疫组化法检测ACSL4、GPX4、环氧化酶2、肿瘤坏死因子α在滑膜组织中的表达,Western blot和免疫荧光分别检测ACSL4、GPX4蛋白的表达.
结果与结论:①与对照组相比,骨关节炎组滑膜组织中铁含量增加,且晚期膝骨关节炎组铁沉积多于早期膝骨关节炎组;②与对照组相比,ACSL4在骨关节炎滑膜组织中高表达(P<0.01),GPX4在骨关节炎滑膜组织中低表达(P<0.01),且ACSL4表达量随着骨关节炎的进展呈现增高趋势,GPX4表达量随着骨关节炎的进展呈现降低趋势;③环氧化酶2在骨关节炎滑膜组织中的表达明显高于正常滑膜组织,其中早期骨关节炎组表达最高,与晚期骨关节炎组比较差异有显著性意义(P<0.01);④肿瘤坏死因子α在骨关节炎滑膜组织中的表达明显高于正常滑膜组织,早期骨关节炎组与晚期骨关节炎组比较差异无显著性意义(P>0.05);⑤结果表明,骨关节炎滑膜组织中有铁的沉积,铁死亡参与了膝骨关节炎滑膜炎的发生及病情进展.
关键词：骨关节炎滑膜炎磁共振GPX4铁死亡
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R602(外科病理学、解剖学)
论文发表日期：2024-02-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 550-555 )
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