DOI: 10.12307/2023.119
羟基红花黄色素A干预脑缺血再灌注损伤后星形胶质细胞脂质运载蛋白2的表达
刘可心1
宋丽娟2
吴艺舸1
韩光远1
苗珠月1
魏汝恒1
肖保国3
马存根1
黄建军4
1.山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心,山西省晋中市 0306192.山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心,山西省晋中市 030619;山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室,山西省太原市 030001;国药同煤集团总医院神经外科,山西省大同市 0370033.复旦大学神经病学研究所、脑科学研究院和医学神经生物学国家重点实验室,上海市 2000254.山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心,山西省晋中市 030619;国药同煤集团总医院神经外科,山西省大同市 037003
摘要：背景:缺血性脑卒中严重威胁人类健康,缺血缺氧后星形胶质细胞大量表达脂质运载蛋白2加重脑损伤,但其具体机制并不清楚.羟基红花黄色素A具有抗缺血、抗氧化、抗血栓及抗炎等作用,其是否影响脑缺血缺氧后星形胶质细胞表达脂质运载蛋白2,目前尚不清楚.
目的:探究羟基红花黄色素A对脑缺血再灌注损伤后星形胶质细胞中脂质运载蛋白2表达的影响及机制.
方法:①将30只成年SD大鼠随机分成3组:假手术组、大脑中动脉闭塞再灌注组、羟基红花黄色素A组,后2组建立大脑中动脉闭塞再灌注模型,羟基红花黄色素A组在再灌注后以12 mg/kg的剂量腹腔注射羟基红花黄色素A.采用Longa评分法评估神经功能缺损程度,采用TTC染色法测定脑梗死体积,Western blot和免疫荧光检测JAK2/STAT3通路及脂质运载蛋白2的表达,ELISA法检测白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平.②将星形胶质细胞分为4组:正常组、糖氧剥夺复糖氧组、羟基红花黄色素A组、AG490组,后3组建立糖氧剥夺复糖氧模型,在糖氧剥夺期间分别用75 μmol/L羟基红花黄色素A、10 μmol/L酪氨酸磷酸化抑制剂AG490处理星形胶质细胞8 h,进一步验证羟基红花黄色素A对脂质运载蛋白2的作用机制.
结果与结论:①与假手术组相比,大脑中动脉闭塞再灌注组大鼠脑梗死体积明显增加,并伴有神经功能损伤加重(P<0.01),羟基红花黄色素A治疗可以减小脑梗死体积,改善神经功能(P<0.01);②大脑中动脉闭塞再灌注组p-JAK2、p-STAT3和脂质运载蛋白2的表达高于假手术组(P<0.01),羟基红花黄色素A治疗后抑制了p-JAK2、p-STAT3和脂质运载蛋白2的表达(P<0.01);③大脑中动脉闭塞再灌注组炎性因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平高于假手术组(P<0.01),羟基红花黄色素A治疗后抑制了白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α表达(P<0.01);④体外实验糖氧剥夺复糖氧组p-JAK2、p-STAT3、脂质运载蛋白2的表达高于正常组(P<0.01),加入AG490后JAK2、STAT3磷酸化降低,脂质运载蛋白2表达被抑制(P<0.01).结果表明,羟基红花黄色素A可能通过调控JAK2/STAT3信号通路抑制缺血缺氧后星形胶质细胞中脂质运载蛋白2的表达,从而减轻脑损伤.
关键词：脑缺血星形胶质细胞羟基红花黄色素A脂质运载蛋白2JAK2STAT3
分类号：R459.9(治疗学)R-332(实验医学、医学实验)R743(神经病学与精神病学)
论文发表日期：2024-03-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1063-1069 )
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