DOI: 10.12307/2023.118
氟中毒大鼠脑组织中NMDA受体及内质网应激相关通路蛋白的表达
杨淳1
温建霞1
冯江龙2
官志忠3
魏娜2
1.贵州医科大学病理学教研室,贵州省贵阳市 5500042.贵州医科大学病理学教研室,贵州省贵阳市 550004;贵州医科大学附属医院病理科,贵州省贵阳市 5500043.贵州医科大学病理学教研室,贵州省贵阳市 550004;贵州医科大学附属医院病理科,贵州省贵阳市 550004;地方病与少数民族疾病(贵州医科大学)教育部重点实验室, 贵州省贵阳市 550004
摘要：背景:前期研究发现N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受体与氟相关,但其在氟诱导的内质网应激中的作用尚不明确.
目的:观察实验性氟中毒大鼠脑组织中兴奋性神经递质NMDA受体及内质网应激IRE1α-ASK1-JNK通路蛋白表达变化,并应用NMDA受体抑制剂干预SH-SY5Y细胞,探讨氟中毒神经系统损伤的发病机制.
方法:①动物模型:18只 1月龄 SD大鼠随机分为对照组(饮水含氟量<0.5 mg/L)、低氟组(饮水含氟量为10.0 mg/L)、高氟组(饮水含氟量为100.0 mg/L),每组6只,雌雄各半.饮水摄氟饲养6个月后,观察大鼠氟斑牙发生情况,测定24 h尿氟含量;大鼠麻醉处死后取脑组织观察组织病理变化,蛋白印迹法检测脑组织中NMDA受体及IRE1α、ASK1、JNK蛋白表达.②细胞模型:体外培养SH-SY5Y细胞,选择终浓度为0.3 mmol/L和3 mmol/L的氟化钠染氟处理,并用10 μmol/L的NMDA受体拮抗剂Ifenprodil、MK-801对染氟细胞进行干预,观察相关蛋白改变.
结果与结论:①高氟组大鼠氟斑牙发生率、尿氟水平显著高于对照组和低氟组(P<0.05);②与对照组相比,低氟组大鼠海马 CA3 区神经细胞胞质嗜碱性略增加,高氟组CA3区神经细胞排列紊乱,嗜碱性增加,部分细胞核固缩;③大鼠脑组织内,高氟组NR2A与低氟组NR2B的蛋白表达明显高于对照组(P<0.05),且高氟组NR2B、IRE1、ASK1、p-JNK蛋白表达明显高于对照组和低氟组(P<0.05);④SH-SY5Y细胞内,高氟组NR1、NR2A、NR2B蛋白表达明显高于对照组(P<0.05),且高氟+Ifenprodil组、高氟+MK-801组NR1、NR2A蛋白表达均明显低于高氟组(P<0.05),高氟+Ifenprodil组NR2B蛋白表达也明显低于高氟组(P<0.05);⑤SH-SY5Y细胞内,高氟组IRE1、ASK1、p-JNK蛋白表达明显高于对照组(P<0.05),且高氟+Ifenprodil组、高氟+MK-801组ASK1、p-JNK蛋白表达均明显低于高氟组(P<0.05),高氟+Ifenprodil组IRE1蛋白水平也明显低于高氟组(P<0.05);⑥提示:过量氟摄入可激活中枢神经系统NMDA受体,引起内质网应激IRE1α、ASK1、p-JNK蛋白表达增加,使用NMDA受体抑制剂对氟中毒所致内质网应激具有一定缓解作用.
关键词：氟中毒IRE1αASK1JNKNMDA受体拮抗剂IfenprodilMK-801
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R994.6(毒物学（毒理学）)
论文发表日期：2024-03-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1070-1075 )
英文信息