DOI: 10.12307/2024.229
C2神经酰胺对帕金森病模型鼠多巴胺能神经元的保护作用
李家慧1
齐雪1
朱远峰1
禹璐1
刘立峰1
王鹏2
1.北华大学基础医学院,人体解剖学教研室,吉林省吉林市 1320132.北华大学基础医学院,人体解剖学教研室,吉林省吉林市 132013;北华大学基础医学院,神经退行性疾病研究室,吉林省吉林市 132013
摘要：背景:C2神经酰胺可减少Alpha突触核蛋白(Alpha-Synuclein,α-Syn)寡聚体的形成,其作为蛋白磷酸酶 2A激动剂在中枢神经系统对细胞老化具有重要调节作用.
目的:探究C2神经酰胺对多巴胺能神经元的保护作用机制.
方法:将25只C57BL/6 系小鼠随机分为对照组、模型组及C2神经酰胺低、中、高剂量组,每组5只.除对照组之外,其他各组均通过左侧纹状体注射突变型 A53T α-Syn寡聚体建立帕金森病小鼠模型,在纹状体注射第30天后,3个C2神经酰胺各剂量组小鼠一次性经胃灌注溶于生理盐水中的各剂量C2神经酰胺(1,5,10 μg/g),对照组及模型组同法灌注等量生理盐水,于造模后第30-90天,连续每天给药,共60 d,期间观察各组小鼠行为学变化.在纹状体注射第90天后,在适度麻醉条件下对各组小鼠灌注取脑,以免疫组织化学染色分析小鼠中脑黑质多巴胺能神经元的变化,以ELISA法检测小鼠中脑α-Syn寡聚化和磷酸化水平,并分析影响α-Syn磷酸化的相关酶活性变化.
结果与结论:① C2神经酰胺对经纹状体注射的突变型A53T α-Syn寡聚体所导致的小鼠帕金森病样运动障碍具有改善作用,且C2神经酰胺高剂量组对帕金森病模型鼠运动障碍的改善作用更为明显(P<0.01);② 突变型A53T α-Syn寡聚体致使小鼠中脑黑质多巴胺能神经元数目明显减少(P<0.01),而C2神经酰胺高剂量组黑质多巴胺能神经元数目则明显增多(P<0.01);③与模型组相比,C2神经酰胺高剂量组小鼠中脑内α-Syn寡聚体和磷酸化α-Syn水平明显降低(P<0.01),而神经酰胺的水平增高(P<0.05),蛋白磷酸酶 2A活力明显上调(P<0.01);④上述数据说明,C2神经酰胺可通过改善小鼠中脑组织α-Syn的磷酸化修饰环境,缓解了由寡聚的α-Syn所诱导的神经毒性作用,保护了小鼠中脑黑质多巴胺能神经元数量的减少,从而减轻帕金森病的运动障碍程度.
关键词：C2神经酰胺多巴胺能神经元帕金森病Alpha突触核蛋白蛋白磷酸酶2A寡聚体磷酸化保护作用
分类号：R459.9(治疗学)R363(病理学)R74(神经病学与精神病学)
论文发表日期：2024-04-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1653-1659 )
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