miR-206对腰椎间盘突出症大鼠髓核炎症、镇痛及自噬相关蛋白的作用机制

王美; 索娜; 于欢; 杨建博

doi:10.12307/2023.956

摘要：背景:研究发现,腰椎间盘突出症患者的疼痛机制与炎症相关,自噬与椎间盘疾病及炎症反应密切相关,miR-206表达异常可促进骨骼疾病的发生. 目的:探讨miR-206对腰椎间盘突出大鼠髓核炎症、镇痛及自噬相关蛋白的作用机制. 方法:SPF级雄性SD大鼠60只按照随机数字方法分为对照组、模型组、miR-206 mimics-NC组、miR-206 mimics组、miR-206 inhibitor-NC组及miR-206 inhibitor组.除对照组外均建立腰椎间盘突出症大鼠模型,建模后第10天miR-206 mimics-NC组、miR-206 mimics组、miR-206 inhibitor-NC组及miR-206 inhibitor组分别在损伤处注射miR-206 mimics-NC、miR-206 mimics(miR-206模拟物)、miR-206 inhibitor-NC及miR-206 inhibitor(miR-206抑制物),均20 μmol/L,10 μL,1次/d,连续注射4 d;对照组及模型组均注射等剂量生理盐水.Von Frey 纤维丝测定大鼠双侧后足机械性缩足反射阈值,热痛测试仪检测大鼠双侧后足热刺激缩足反射潜伏期;苏木精-伊红染色观察背根神经节组织形态;qPCR检测各组大鼠髓核组织炎症因子磷脂酶A2、环氧化酶2、前列腺素E2、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β表达;免疫印迹检测自噬相关蛋白LC3Ⅰ、Beclin-1表达. 结果与结论:①造模后3,7及14 d时,与对照组相比,模型组大鼠机械性缩足反射阈值、热刺激缩足反射潜伏期降低,磷脂酶A2、环氧化酶2、前列腺素E2、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、LC3Ⅰ、Beclin-1表达升高(P<0.05);miR-206 inhibitor-NC组、miR-206 mimics-NC组上述指标与模型组相比差异无显著性意义(P>0.05);②与miR-206 mimics-NC组相比,miR-206 mimics组大鼠机械性缩足反射阈值、热刺激缩足反射潜伏期降低,磷脂酶A2、环氧化酶2、前列腺素E2、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、LC3Ⅰ、Beclin-1水平升高(P<0.05);与miR-206 inhibitor-NC组相比,miR-206 inhibitor组大鼠上述指标呈相反变化,差异均有显著性意义(P<0.05);③结果说明,抑制miR-206可以显著改善腰椎间盘突出症大鼠髓核炎症因子水平,提高疼痛阈值,降低细胞自噬,其作用机制与抑制LC3Ⅰ、Beclin-1表达相关.