铁死亡在骨关节炎中的作用机制及其中医药干预研究进展

高振罡; 章晓云; 蒋文

doi:10.12307/2024.287

摘要：背景:有研究发现,软骨细胞铁死亡可作为重要的发病机制诱导骨关节炎的发生与发展.随着祖国医学的不断发展,有学者发现某些中药单体、中药复方等可通过多种作用机制抑制软骨细胞发生铁死亡,最终起到治疗骨关节炎的作用. 目的:探讨铁死亡与骨关节炎的关系及中医药干预铁死亡治疗骨关节炎的作用机制,以期为骨关节炎的治疗及预防提供新的思路. 方法:以"铁死亡,骨关节炎,软骨细胞,脂质代谢,中医药,活性氧,谷胱甘肽过氧化物酶"为中文检索词,以"osteoarthritis,ferroptosis,chondrocytes,lipid metabolism,traditional Chinese medicine,ROS,GPX4"为英文检索词,检索中国知网、PubMed、万方、维普等数据库,筛选各数据库建库至2022年铁死亡与骨关节炎及其中医药干预研究的相关文章,并进行系统的整理分析. 结果与结论:①细胞内铁超载会引发脂质过氧化反应,造成活性氧积累,最终导致铁死亡的发生,而铁过量会加速软骨细胞凋亡,影响软骨细胞的稳态,进而诱导骨关节炎的发生.②氨基酸代谢异常时,谷氨酸与胱氨酸交换失衡,导致谷氨酸在细胞外积聚,进而导致谷胱甘肽被耗尽,间接抑制了铁死亡相关因子的功能,对铁死亡起到促进作用.③细胞脂质代谢异常时,细胞膜的重要组成部分不饱和脂肪酸失去双烯丙基氢原子,导致细胞被破坏诱发铁死亡,而脂质代谢与骨关节炎的发生发展密切相关.④中医药可以通过干预诱导铁死亡发生的相关机制对骨关节炎起到防治作用.目前对铁死亡的研究仍不成熟,继续深入研究其作用机制,有望为临床治疗骨关节炎开辟新途径.