DOI: 10.12307/2024.560
抗肿瘤药物开发中体外心脏的安全性风险评估
郑双佳
赵婷
任翠霞
王保强
陈兰兰
林沫旭
李英骥
张旭
北京爱思益普生物科技股份有限公司神经心脏中心,北京市 100000
摘要：背景:酪氨酸激酶抑制剂以及其他种类的小分子癌类药物会导致严重的心脏毒性.
目的:通过观察抗肿瘤药物在兔体外心脏心电图、心肌动作电位及相关离子通道和心肌细胞毒性的作用,对心脏安全再评价.
方法:将兔进行体外心脏灌流,采用舒尼替尼(Sunitinib,0.3,3,10 μmol/L),克唑替尼(Crizotinib,0.3,1,3 μmol/L),多柔比星(Doxorubicin,1,30 μmol/L)顺序灌流120 min,并设空白对照组进行对比,记录心电图和左心室内压.采用手动膜片钳检测3种药物对人源诱导多能干细胞分化的心肌细胞(hiPSC-CMs)动作电位及相关离子通道hERG,Nav1.5和Cav1.2通道电流的影响,采用CellTiter-Glo荧光细胞活力法检测hiPSC-CMs中ATP的水平.
结果与结论:①体外心脏灌流实验结果显示:与空白对照组相比,Sunitinib和Crizotinib在≥3 μmol/L浓度灌流下可减慢兔心率(P<0.01).④上述结果证实,实验成功建立了抗肿瘤药物的早期心脏安全性评价方法,为后续抗肿瘤药物的开发提供良好的支持和帮助.
关键词：舒尼替尼克唑替尼多柔比星体外心脏灌流电生理膜片钳心脏安全评价
分类号：R459.9(治疗学)R363(病理学)R364(病理学)
论文发表日期：2024-09-21
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 4265-4272 )
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