DOI: 10.12307/2024.834
塞来昔布抑制凝血酶诱导的大鼠软骨细胞退变
朱志恒1
丁佳滢1
葛杨硕1
黄春萌1
沈军2
王学宗3
郑昱新3
丁道芳1
1.上海中医药大学康复医学院,上海市 201203;上海中医药大学康复医学研究所,上海市 2012032.上海中医药大学附属光华医院,上海市 2000523.上海中医药大学附属曙光医院石氏伤科医学中心,上海市 201203
摘要：背景:骨关节炎患者血清中凝血酶含量显著高于正常人,且凝血酶可以诱导大鼠软骨细胞退变,提示抑制凝血酶功能可能成为治疗骨关节炎的一种方法.塞来昔布为临床治疗骨关节炎的常见药物,是否可以抑制凝血酶的促炎作用而改善大鼠软骨细胞退变尚未可知.
目的:探讨塞来昔布对凝血酶诱导软骨细胞退变的影响.
方法:使用ELISA试剂盒检测骨关节炎患者与正常人血清中凝血酶含量.体外提取、培养SD乳鼠关节软骨细胞,使用第一代细胞进行实验,将软骨细胞分对照组、凝血酶组和塞来昔布组.显微镜下观察3组细胞形态,并使用Edu试剂盒检测细胞增殖情况;qRT-PCR检测软骨细胞外基质成分(聚集蛋白聚糖、弹性蛋白、软骨寡聚基质蛋白)、炎症因子(白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α)、炎症趋化因子(单核细胞趋化蛋白2、单核细胞趋化蛋白7、粒细胞趋化蛋白6)的表达;免疫荧光法检测Ⅱ型胶原α1的表达;Western Blot检测分解代谢基因如基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶13和环氧化酶2等蛋白的表达.
结果与结论:①与正常人相比,骨关节炎患者血清中凝血酶含量显著增高;②塞来昔布可明显抑制凝血酶诱导的软骨细胞纤维样形态改变;③与凝血酶组相比,塞来昔布抑制了软骨细胞的增殖;④凝血酶组Ⅱ型胶原α1等软骨细胞外基质基因表达的下调被塞来昔布抑制(P<0.05);⑤凝血酶可促进软骨细胞炎症因子(白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α)、炎症趋化因子(单核细胞趋化蛋白2、单核细胞趋化蛋白7、粒细胞趋化蛋白6)以及分解代谢基因(基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶13和环氧化酶2)的表达,在塞来昔布干预下,上述基因的表达下调(P<0.05);⑥结果提示,塞来昔布可以抑制凝血酶的促炎作用,从而改善大鼠软骨细胞退变.
关键词：软骨细胞凝血酶塞来昔布细胞增殖细胞退变
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R496(康复医学)
论文发表日期：2024-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 5446-5451 )
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