DOI: 10.12307/2024.739
当归多糖调节骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的机制
付佳琪1
陈修保2
崔兴3
陈泽涛2
1.山东中医药大学中医学院,山东省 济南市 2500132.山东中医药大学附属医院老年病科,山东省 济南市 2500133.山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心,山东省 济南市 250001
摘要：背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题.
目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制.
方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进行GO和GSEA分析.结合文献与PubChem、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库获取当归多糖活性成分和靶点.取交集靶点后利用STRING和Cytoscape构建蛋白相互作用网络,并进行GO和KEGG富集分析.构建再生障碍性贫血小鼠模型,利用血细胞分析仪、流式细胞术、ELISA、免疫组化、免疫荧光染色、Western blot方法验证当归多糖对再生障碍性贫血的疗效与作用机制.
结果与结论:①共筛选出834个差异表达基因,参与细胞发育、造血、髓系细胞分化等生物学过程;②检索得到当归多糖相关347个靶点并筛选出77个潜在治疗基因,其中VEGFA、EGLN1、BCL2、干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6等血管生成、凋亡及免疫相关因子度值显著;③KEGG通路富集分析治疗靶点主要富集在Th17细胞分化、NK相关细胞毒性、细胞黏附因子等干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4相关信号通路;④动物实验表明,当归多糖能够显著改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血,增加外周血细胞及骨髓单个核细胞计数,提高小鼠存活率;与模型组相比,当归多糖组小鼠Th1/Th2细胞比例显著下降(P<0.01),干扰素γ水平显著降低(P<0.01),白细胞介素4水平升高(P<0.05),VEGFA表达显著升高(P<0.01),EGLN1表达显著降低(P<0.01),骨髓单个核细胞凋亡率、活性氧水平显著降低(P<0.01),Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.01),Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01);⑤结果表明:当归多糖能够通过调节异常T细胞亚群,促进血管生成以改善造血微环境,并抑制骨髓单个核细胞凋亡,以改善再生障碍性贫血小鼠的造血功能.
关键词：当归多糖再生障碍性贫血Th1/Th2骨髓造血微环境细胞凋亡
分类号：R453(治疗学)R318(医用一般科学)R551(血液及淋巴系疾病)
论文发表日期：2025-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 44-51 )
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