DOI: 10.12307/2024.731
黄芩素可缓解蛛网膜下腔出血后神经元的铁死亡
朱婷1
岳婷婷2
崔悦1
鲁悦2
李伟3
杭春华3
1.南京中医药大学鼓楼临床医学院,江苏省 南京市 2100082.南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科,江苏省 南京市 2100083.南京中医药大学鼓楼临床医学院,江苏省 南京市 210008;南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科,江苏省 南京市 210008
摘要：背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程.黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元铁死亡的作用仍未明确.
目的:探讨黄芩素治疗蛛网膜下腔出血后对神经元铁死亡的影响及机制.
方法:提取孕16-17 d C57BL/6L胎鼠大脑皮质神经元细胞,运用血红蛋白刺激原代神经元模拟体外蛛网膜下腔出血模型.采用CCK-8法检测5,15,25,50,100 μmol/L黄芩素作用24 h后原代神经元细胞的活力,确定黄芩素的最适浓度.然后将原代神经元细胞分为对照组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组,利用试剂盒检测细胞内活性氧和丙二醛水平,RT-PCR检测铁死亡相关标记物PTGS2、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4的mRNA表达;进一步将原代神经元细胞分为对照组、SLC7A11抑制剂Erastin组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组、血红蛋白+黄芩素+Erastin组,Western blot检测铁死亡相关标记物SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的蛋白表达.
结果与结论:①选取25 μmol/L黄芩素作为后续实验浓度;②与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组丙二醛和活性氧水平显著下降(P<0.05);③与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组PTGS2的mRNA表达显著下降,SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的mRNA表达显著升高(P<0.000 1);④SLC7A11抑制剂Erastin能在一定程度上逆转黄芩素改善的铁死亡作用(P<0.05);⑤结果表明,黄芩素可通过SLC7A11/GPX4通路缓解蛛网膜下腔出血后神经元细胞的铁死亡.
关键词：蛛网膜下腔出血黄芩素铁死亡神经元Erastin小鼠
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R966(药理学)
论文发表日期：2025-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 52-57 )
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