DOI: 10.12307/2024.737
内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响:生物信息学分析和实验验证
燕茹1
王凯茹2
张飞燕1
贾绍斌1
丛广志1
1.宁夏医科大学总医院,心内科,宁夏回族自治区 银川市 750004;宁夏医科大学总医院,医学研究院,宁夏回族自治区 银川市 750004;宁夏医科大学总医院,心血管病研究所,宁夏回族自治区 银川市 7500042.宁夏医科大学总医院,医学研究院,宁夏回族自治区 银川市 750004;宁夏医科大学总医院,心血管病研究所,宁夏回族自治区 银川市 750004
摘要：背景:血管新生是心血管疾病的主要干预靶点,骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,但内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的调控作用不清楚.
目的:探讨内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响.
方法:①生物信息学分析:通过PanglaoDB公共基因表达数据库单细胞转录组荟萃分析观察骨形态发生蛋白2细胞群表达丰度和定位.血管新生小鼠和内皮(心内膜)过表达骨形态发生蛋白2小鼠转录组测序数据集探索内皮细胞骨形态发生蛋白2对血管新生信号通路的调控作用.②体内实验验证:建立小鼠后肢缺血模型,对比模型小鼠患侧与健侧缺血后肢7,14 和21 d血流灌注情况,免疫荧光和免疫组织化学染色评估小鼠骨形态发生蛋白2和CD31的表达定位情况.③体外实验验证:体外培养人脐静脉内皮细胞,分为对照组、缺氧组和骨形态发生蛋白2抑制剂(Noggin蛋白)干预组,培养24 h,观察各组内皮细胞血管新生情况.
结果与结论:①内皮细胞是表达骨形态发生蛋白2的重要细胞亚群,在血管新生内皮细胞和骨形态发生蛋白2过表达内皮细胞转录组再分析均发现骨形态发生蛋白2表达明显升高,血管新生通路明显激活.②缺血7 d小鼠新生血管周围骨形态发生蛋白2阳性血管明显增加(P<0.05),缺血2周骨形态发生蛋白2阳性血管明显减少(P<0.001).③体外培养人脐静脉内皮细胞,缺氧干预后,内皮细胞迁移能力和血管出芽明显增加,血管新生因子血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达明显升高,Noggin明显减少了缺氧诱导的内皮细胞血管新生(P<0.001),并下调血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达(P<0.01).④结果证实,内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,靶向性内皮细胞骨形态发生蛋白2可望改善血管新生.
关键词：内皮细胞骨形态发生蛋白2血管新生单细胞RNA测序批量RNA测序信号通路后肢缺血模型成管实验
分类号：R459.9(治疗学)R363(病理学)R364(病理学)
论文发表日期：2025-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 103-110 )
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